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Klinisch relevant – Rekapituliert menschliches SSc-ILD mit Lungenfibrose, Hautfibrose und TGF-β-vermittelter Pathologie.
Umfassende Endpunkte – Körpergewicht, Hautstraffungshöhe (Hautfibrose), Lungenfunktion, Durchflusszytometrie (Infiltration von Immunzellen), Lungenhistopathologie (HE- und Masson-Färbung).
Mechanismusgesteuert – BLM induziert DNA-Schäden, oxidativen Stress und die Aktivierung des TGF-β-Signalwegs und spiegelt die Pathogenese der menschlichen SSc-ILD wider.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von antifibrotischen Wirkstoffen (Nintedanib, Pirfenidon), TGF-β-Inhibitoren und Immunmodulatoren.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
BLM-induziertes C57BL/6 SSc-ILD-Modell
• Wirksamkeitsprüfung von antifibrotischen Wirkstoffen (Nintedanib, Pirfenidon, TGF-β-Inhibitoren, Galectin-3-Inhibitoren)
• Bewertung von Immunmodulatoren zur Bekämpfung von Entzündungen und Fibrose
• Zielvalidierung für TGF-β-Signalwege und fibrotische Signalwege
• Biomarker-Entdeckung (Kollagenmarker, Entzündungsmediatoren, Immunzellsignaturen)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Intratracheale Instillation von Bleomycin (BLM, 1–2 U/kg) in Kochsalzlösung, Einzeldosis |
Studiendauer |
14–28 Tage (Fibroseentwicklung) |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, Hautaufzugshöhe (Hautfibrose), Lungenfunktion (Compliance, Widerstand), Durchflusszytometrie (Infiltration von Immunzellen: Makrophagen, Neutrophile, T-Zellen), Lungenhistopathologie (HE- und Masson-Trichrom-Färbung mit Ashcroft-Score), optional: Hydroxyprolingehalt, BALF-Zellzahlen, Zytokinspiegel |
| Positivkontrolle | Nintedanib oder Pirfenidon stehen als antifibrotische Referenzverbindungen zur Verfügung |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, Lungenfunktionsdaten, Durchflusszytometriedateien, Histologie-Objektträger (HE, Masson), Bioinformatik (optional) |
F: Wie induziert Bleomycin SSc-ILD bei Mäusen?
A: Intratracheales Bleomycin löst DNA-Schäden und oxidativen Stress im Lungengewebe aus, was zu anhaltender Entzündung, Aktivierung des TGF-β-Signalwegs und übermäßiger extrazellulärer Matrixablagerung führt und sowohl Haut- als auch Lungenfibrose nachahmt, die bei menschlicher SSc-ILD beobachtet werden.
F: Was sind die wichtigsten Ähnlichkeiten mit der menschlichen SSc-ILD?
A: Das Modell zeigt eine fortschreitende Lungenfibrose (HE- und Masson-Färbung), eine Verschlechterung der Lungenfunktion, eine Hautfibrose und eine Infiltration von Immunzellen, was der menschlichen SSc-ILD-Pathologie sehr ähnlich ist.
F: Kann dieses Modell für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche BLM-Dosen, Behandlungszeitpunkt, Kombination mit anderen Wirkstoffen)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt Einführungsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Pilotstudien laufen in der Regel 21–28 Tage nach der BLM-Instillation, wobei sich innerhalb von 14–21 Tagen eine Fibrose entwickelt und die Behandlung während oder nach der Induktion erfolgt.
