Modelle der systemischen Sklerose (SSc) bei Mäusen

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Modelle der systemischen Sklerose (SSc) bei Mäusen

Modelle der systemischen Sklerose (SSc) bei Mäusen

Systemische Sklerose (SSc), auch Sklerodermie genannt, ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch übermäßige Kollagenproduktion und -ansammlung in der Haut und den inneren Organen gekennzeichnet ist und zu Fibrose, Verhärtung und Straffung des Gewebes führt. HKeyBio bietet ein gut validiertes Bleomycin (BLM)-induziertes SSc-Modell in BALB/c-Mäusen. Die intradermale Verabreichung von BLM löst eine Hautfibrose aus, die der menschlichen SSc sehr ähnelt, mit Merkmalen wie Hautverdickung, Kollagenablagerung und Autoantikörperproduktion. Dieses Modell rekapituliert die wichtigsten menschlichen SSc-Pathologien, einschließlich Veränderungen des Körpergewichts, erhöhter Hautdicke (Hauthochziehhöhe), erhöhtem Hydroxyprolingehalt (Kollagenmarker) und histopathologischen Veränderungen (HE- und Sirius-Rot-Färbung). Es bietet eine robuste Plattform für die präklinische Wirksamkeitsprüfung neuartiger antifibrotischer und immunmodulatorischer Therapeutika.

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Produktbeschreibung

Hauptmerkmale und Vorteile

Klinisch relevant – BLM-induzierte Hautfibrose rekapituliert menschliches SSc mit Hautverdickung, Kollagenansammlung und Autoantikörperproduktion.

Mechanismusgesteuert – BLM induziert DNA-Schäden, oxidativen Stress und Entzündungen, was zur Aktivierung von Fibroblasten und einer übermäßigen Kollagenablagerung führt.

Umfassende Endpunkte – Körpergewicht, Hauthöhe (mm), Hydroxyprolingehalt (Kollagenquantifizierung), Histopathologie (HE, Sirius Red), Messung der Hautdicke.

Translationaler Wert – Ideal zum Testen von antifibrotischen Wirkstoffen (Nintedanib, Pirfenidon), TGF-β-Inhibitoren, Tyrosinkinase-Inhibitoren und Immunmodulatoren.

IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.

Technische Daten und Validierung

BLM-induziertes BALB/c-SSc-Modell

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Anwendungen

• Wirksamkeitsprüfung von antifibrotischen Wirkstoffen (Nintedanib, Pirfenidon, TGF-β-Inhibitoren, Galectin-3-Inhibitoren)

• Bewertung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (Imatinib, Dasatinib) und Immunmodulatoren (Kortikosteroide, Mycophenolat)

• Zielvalidierung für Fibrosepfade (Kollagensynthese, Fibroblastenaktivierung)

• Entdeckung von Biomarkern (Hydroxyprolin, Kollagenmarker, Entzündungsmediatoren)

• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien

Modellspezifikationen

Parameter	Spezifikation
Art/Stamm	BALB/c-Maus
Induktionsmethode	Intradermale Injektion von Bleomycin (BLM, 50–100 μl einer 0,5–1 mg/ml-Lösung) auf die rasierte Rückenhaut, 2–3 Mal/Woche für 3–6 Wochen
Studiendauer	3–8 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase)
Wichtige Endpunkte	Körpergewicht, Hauthochziehhöhe (mm) als Maß für Hautdicke/Fibrose, Hydroxyprolingehalt (Kollagenquantifizierung), Hauthistopathologie (HE- und Sirius-Rot-Färbung mit Hautdicke und Kollagenablagerungsbewertung)
Positivkontrolle	Nintedanib oder Pirfenidon stehen als antifibrotische Referenzverbindungen zur Verfügung
Datenpaket	~!phoenix_var70!~

❓ Häufig gestellte Fragen

F1: Welches Modell für systemische Sklerose (SSc) bei Nagetieren bieten Sie an und wie wird sie induziert?

A1: Wir bieten ein gut charakterisiertes Bleomycin (BLM)-induziertes SSc-Modell unter Verwendung von BALB/c-Mäusen an, eine klassische und weithin validierte präklinische Plattform für die Sklerodermieforschung. Bleomycin ist ein DNA-schädigendes kupferchelatbildendes Peptid. Durch die tägliche intradermale Verabreichung auf der Rückenhaut löst es eine anhaltende Hautentzündung, eine übermäßige Kollagenablagerung und eine Autoantikörperproduktion aus, was den pathologischen Kernmerkmalen der kutanen systemischen Sklerose beim Menschen sehr nahe kommt.

F2: Welche Vorteile bietet das BALB/c-Maus-SSc-Modell und für welche Forschungs- und Entwicklungsphasen ist es am besten geeignet?

A2: Dieses Nagetiermodell ist für die Arzneimittelforschung im Frühstadium und das Hochdurchsatz-Screening optimiert und bietet einen besonderen Wert:

Hohe Kosteneffizienz und hoher Durchsatz: Es unterstützt das parallele Testen mehrerer Arzneimittelkandidaten oder Dosisgruppen zu geringeren Kosten und ermöglicht so ein schnelles Screening und Ranking von Leitsubstanzen.
Stabiler und reproduzierbarer Phänotyp: Das BLM-induzierte Maus-SSc-Modell ist eine Goldstandard-Plattform mit gut dokumentierten Protokollen, die konsistente Fibrose-Phänotypen für einen zuverlässigen Wirksamkeitsvergleich liefert.
Es eignet sich ideal für die frühe Zielvalidierung, vorläufige Wirksamkeitsscreenings und Wirkmechanismusstudien und dient als kosteneffizientes Sprungbrett vor dem Übergang zur translationalen NHP-Forschung.

F3: Welche wichtigen Endpunkte werden in Ihren BLM-induzierten BALB/c SSc-Studien gemessen?

A3: Wir bieten ein umfassendes Bewertungssystem, das funktionelle, biochemische und pathologische Dimensionen abdeckt:

Klinische und funktionelle Endpunkte: Längsüberwachung des Körpergewichts zur Sicherheitsbewertung und Messung der Hauthochziehhöhe zur Quantifizierung des Schweregrads der Hautsklerose.
Biochemische Endpunkte: Bestimmung des Hydroxyprolingehalts im Hautgewebe zur quantitativen Bestimmung des Kollagenspiegels.
Pathologische Endpunkte: H&E-Färbung zur Beurteilung der Hautdicke und entzündlicher Infiltration sowie Sirius-Rot-Färbung zur spezifischen Visualisierung von Kollagenfasern und zur Einstufung der Fibrose.
Auf Anfrage sind auch maßgeschneiderte Zytokin-Profiling- und Autoantikörper-Nachweistests erhältlich.

F4: Welche Arten von Therapiekandidaten können mit diesem Maus-SSc-Modell evaluiert werden?

A4: Dieses Modell unterstützt ein breites Spektrum präklinischer SSc-Arzneimittelentwicklungsanwendungen:

Wirksamkeitsscreening von antifibrotischen Wirkstoffen, die auf die Kollagensynthese, den Umbau der extrazellulären Matrix und die Aktivierung von Fibroblasten abzielen.
Bewertung von Immunmodulatoren, entzündungshemmenden Medikamenten und auf Zytokine ausgerichteten Biologika für autoimmunvermittelte Fibrose.
Zielvalidierung fibrotischer und autoimmuner Signalwege sowie Dosis-Wirkungs-Studien zur Unterstützung der Optimierung von Leitsubstanzen.

F5: Wie sieht der typische Studienablauf aus und bieten Sie maßgeschneiderte Protokolle und IND-Unterstützung an?

A5: Eine standardmäßige BLM-induzierte BALB/c SSc-Wirksamkeitsstudie dauert in der Regel 28 Tage von der ersten Einleitung bis zur endgültigen Endpunktbewertung. Unser wissenschaftliches Team kann Studiendesigns einschließlich BLM-Dosierung, Verabreichungsweg, Behandlungsschema und Endpunkt-Panels vollständig an Ihre spezifischen Forschungsanforderungen anpassen. Studien können auch nach GLP-Grundsätzen durchgeführt werden, um aufsichtsrechtlich konforme, prüfungsbereite Datenpakete bereitzustellen, die die Einreichung von Prüfpräparaten (IND) unterstützen.