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Klinisch relevant – BLM-induzierte Hautfibrose rekapituliert menschliches SSc mit Hautverdickung, Kollagenansammlung und Autoantikörperproduktion.
Mechanismusgesteuert – BLM induziert DNA-Schäden, oxidativen Stress und Entzündungen, was zur Aktivierung von Fibroblasten und einer übermäßigen Kollagenablagerung führt.
Umfassende Endpunkte – Körpergewicht, Hauthöhe (mm), Hydroxyprolingehalt (Kollagenquantifizierung), Histopathologie (HE, Sirius Red), Messung der Hautdicke.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von antifibrotischen Wirkstoffen (Nintedanib, Pirfenidon), TGF-β-Inhibitoren, Tyrosinkinase-Inhibitoren und Immunmodulatoren.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
BLM-induziertes BALB/c-SSc-Modell
• Wirksamkeitsprüfung von antifibrotischen Wirkstoffen (Nintedanib, Pirfenidon, TGF-β-Inhibitoren, Galectin-3-Inhibitoren)
• Bewertung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (Imatinib, Dasatinib) und Immunmodulatoren (Kortikosteroide, Mycophenolat)
• Zielvalidierung für Fibrosepfade (Kollagensynthese, Fibroblastenaktivierung)
• Entdeckung von Biomarkern (Hydroxyprolin, Kollagenmarker, Entzündungsmediatoren)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
BALB/c-Maus |
Induktionsmethode |
Intradermale Injektion von Bleomycin (BLM, 50–100 μl einer 0,5–1 mg/ml-Lösung) auf die rasierte Rückenhaut, 2–3 Mal/Woche für 3–6 Wochen |
Studiendauer |
3–8 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase) |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, Hauthochziehhöhe (mm) als Maß für Hautdicke/Fibrose, Hydroxyprolingehalt (Kollagenquantifizierung), Hauthistopathologie (HE- und Sirius-Rot-Färbung mit Hautdicke und Kollagenablagerungsbewertung) |
| Positivkontrolle | Nintedanib oder Pirfenidon stehen als antifibrotische Referenzverbindungen zur Verfügung |
| Datenpaket | Rohdaten, Analyseberichte, histologische Objektträger (HE, Sirius Red), Hydroxyprolin-Assay-Ergebnisse, Bioinformatik (optional) |
F: Wie induziert Bleomycin Hautfibrose?
A: Bleomycin verursacht DNA-Schäden und oxidativen Stress in dermalen Fibroblasten und Entzündungszellen, was zur Aktivierung des TGF-β-Signals, zur Fibroblastenproliferation und übermäßigen Kollagenablagerung führt, was zu einer menschlichen SSc-Fibrose führt.
F: Was sind die wichtigsten Ähnlichkeiten mit der systemischen Sklerose beim Menschen?
A: Das Modell weist eine Hautverdickung, eine erhöhte Kollagenablagerung, einen erhöhten Hydroxyprolinspiegel und histopathologische Veränderungen (HE, Sirius Red) auf, die der menschlichen SSc-Hautfibrose sehr ähnlich sind.
F: Kann dieses Modell für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche BLM-Dosen, Injektionsstellen, Behandlungspläne)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt BLM-Dosierungsschemata, Injektionsprotokolle und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Pilotstudien zur Fibroseinduktion dauern in der Regel 4 bis 6 Wochen, wobei die Behandlung gleichzeitig oder nach Ausbruch der Krankheit eingeleitet wird.
