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Klinisch relevant – Beide Modelle ahmen menschliche neuropathische Schmerzen mit mechanischer Allodynie, schnellem Beginn und chronischer Persistenz sehr gut nach.
Komplementäre Mechanismen – Dem SNI-Modell fehlt die thermische Hyperalgesie, was zur Isolierung mechanischer Schmerzwege nützlich ist. Das SNL-Modell erzeugt sowohl mechanische als auch thermische Überempfindlichkeit.
Quantifizierbare Endpunkte – Mechanische Rückzugsschwelle (von Frey-Filamente), thermische Rückzugslatenz (Hargreaves-Test, nur SNL).
Gut charakterisiert und reproduzierbar – Weit verbreitete Modelle mit etablierten Protokollen und hoher Reproduzierbarkeit zwischen Laboren.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Gabapentinoiden (Gabapentin, Pregabalin), Natriumkanalblockern (Lidocain, Carbamazepin) und neuartigen Schmerztherapeutika.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
SNL-Chirurgie-induziertes neuropathisches Schmerzmodell bei SD-Ratten
SNI-Chirurgie-induziertes neuropathisches Schmerzmodell bei SD-Ratten
• Wirksamkeitsprüfung von Gabapentinoiden (Gabapentin, Pregabalin), Natriumkanalblockern (Lidocain, Carbamazepin, Oxcarbazepin) und trizyklischen Antidepressiva (Amitriptylin, Nortriptylin)
• Bewertung neuartiger Analgetika, die auf TRPV1, P2X3 und andere Schmerzwege abzielen
• Zielvalidierung für periphere und zentrale Sensibilisierungsmechanismen
• Entdeckung von Biomarkern (schmerzbezogene Neuropeptide, Entzündungsmediatoren)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
SNI-Modell |
SNL-Modell |
Art/Stamm |
Sprague-Dawley-Ratte |
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Induktionsmethode |
Ligatur und Durchtrennung der tibialen und peronealen Zweige des Ischiasnervs | Enge Unterbindung der Spinalnerven L5 und/oder L6 |
Beginn und Dauer |
Rascher Beginn (innerhalb von 24 Stunden), Persistenz >2 Monate | |
Sensorische Symptome |
Mechanische Allodynie (keine thermische Hyperalgesie) |
Mechanische Allodynie und thermische Hyperalgesie |
Wichtige Endpunkte |
Mechanische Rückzugsschwelle (von Frey) | Mechanische Rückzugsschwelle (von Frey), thermische Rückzugslatenz (Hargreaves) |
| Positivkontrolle | Als Referenzverbindungen stehen Gabapentin oder Pregabalin zur Verfügung | |
| Datenpaket | Rohdaten, Analyseberichte, Verhaltensdaten (von Frey, Hargreaves), Bioinformatik (optional) | |
F: Was sind die Unterschiede zwischen SNI- und SNL-Modellen?
A: SNI beinhaltet die Ligation/Durchtrennung peripherer Nervenäste, wodurch eine mechanische Allodynie ohne thermische Hyperalgesie entsteht. Bei SNL kommt es zu einer Unterbindung von Spinalnerven, was sowohl zu mechanischer Allodynie als auch zu thermischer Hyperalgesie führt. Wählen Sie SNI für rein mechanische Schmerzstudien; Wählen Sie SNL für kombinierte mechanische/thermische Schmerzmechanismen.
F: Wie wird mechanische Allodynie gemessen?
A: Mithilfe von Frey-Filamenten werden kalibrierte Monofilamente auf die Plantarfläche der Hinterpfote aufgebracht, um die Schwellenkraft (Gramm) zu bestimmen, die eine Rückzugsreaktion hervorruft. Eine niedrigere Schwelle weist auf eine mechanische Allodynie hin.
F: Können diese Modelle für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. prophylaktische vs. therapeutische Dosierung, Kombinationstherapien)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt chirurgische Protokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Verhaltensbeurteilungen beginnen in der Regel 7–14 Tage nach der Operation (nach der Genesung) und dauern bei Akutstudien 2–4 Wochen; Chronische Studien können bis zu 8 Wochen dauern.
