Hauptmerkmale und Vorteile
Klinisch relevant – Rekapituliert menschliches ITP mit Autoantikörper-vermittelter Blutplättchenzerstörung über Fcγ-Rezeptor-vermittelte Phagozytose.
Quantifizierbarer Endpunkt – Messung der Thrombozytenzahl (PLT) mittels automatisiertem Hämatologie-Analysegerät oder Durchflusszytometrie.
Flexibel und anpassbar – Modelle für akute oder chronische ITP durch einmalige oder wiederholte Antikörperverabreichung; Dosiserhöhung bei längerer Thrombozytopenie.
Mehrere Stämme – CD1-Modelle (Auszucht) und C57BL/6-Modelle (Inzucht) sind verfügbar, um unterschiedlichen experimentellen Anforderungen gerecht zu werden.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (Eltrombopag, Romiplostim), Fc-Rezeptor-Blockern (Fostamatinib) und Immunmodulatoren (IVIG, Anti-CD20).
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
Technische Daten und Validierung
2OA-BSA-induziertes C57BL/6-Mäuse-PBC-Modell
Anwendungen
• Wirksamkeitsprüfung von Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (Eltrombopag, Romiplostim, Avatrombopag)
• Bewertung von Fc-Rezeptorblockern (Fostamatinib, Efgartigimod) und Komplementinhibitoren
• Prüfung von Immunmodulatoren (IVIG, Anti-CD20, Anti-CD40L) und Milz-Tyrosinkinase-Inhibitoren (Syk).
• Zielvalidierung für Thrombozyten-Clearance und Autoimmunwege
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Modellspezifikationen
| Parameter |
CD1-Maus-ITP-Modell |
C57BL/6 Maus-ITP-Modell |
| Art/Stamm |
CD1-Maus (Auszucht) |
C57BL/6-Maus (Inzucht) |
| Induktionsmethode |
Intravenöse Injektion eines monoklonalen Anti-CD41-Antikörpers (z. B. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – Einzeldosis bei akuter ITP, wiederholte Gaben bei chronischer ITP |
| Studiendauer |
Akut: 1–7 Tage; Chronisch: 2–4 Wochen (wiederholte Dosierung) |
Akut: 1–7 Tage; Chronisch: 2–4 Wochen (wiederholte Dosierung) |
| Wichtige Endpunkte |
Thrombozytenzahl (PLT) mittels Hämatologie-Analysegerät, Blutungszeit, Überleben, optional: Milzhistopathologie, Makrophagen-Phänotypisierung |
| Positivkontrolle |
Als Referenzverbindungen stehen IVIG (intravenöses Immunglobulin) oder Eltrombopag zur Verfügung |
| Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, Hämatologieergebnisse, Bioinformatik (optional) |
❓ Häufig gestellte Fragen
F: Wie induziert der Anti-CD41-Antikörper eine Thrombozytopenie?
A: Anti-CD41-Antikörper binden an das Glykoprotein IIb (Integrin αIIb) der Blutplättchenoberfläche und opsonisieren Blutplättchen. Fcγ-Rezeptoren auf Milzmakrophagen erkennen die mit Antikörpern beschichteten Blutplättchen, was zu einer Fc-vermittelten Phagozytose und einer schnellen Clearance aus dem Blutkreislauf führt und so die ITP-Pathogenese beim Menschen nachahmt.
F: Was sind die Unterschiede zwischen den ITP-Modellen CD1 und C57BL/6?
A: CD1-Mäuse sind Auszuchtmäuse, die eine größere genetische Vielfalt bieten und für die Modellierung der Patientenvariabilität nützlich sind. C57BL/6 sind Inzuchtprodukte und bieten Konsistenz und Kompatibilität mit transgenen und Knockout-Stämmen, ideal für mechanistische Studien.
F: Kann dieses Modell für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche Antikörperdosen, einmalige vs. wiederholte Gabe, prophylaktische vs. therapeutische Behandlung)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt die Anti-CD41-Antikörperdosen, Dosierungspläne (akut oder chronisch) und den Behandlungszeitpunkt an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Akute ITP-Studien werden in der Regel innerhalb von 7 Tagen nach der Antikörperverabreichung abgeschlossen. Studien zur chronischen ITP können 2–4 Wochen dauern, mit wiederholter Gabe und mehrfacher Bestimmung der Thrombozytenzahl.
