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Klinisch relevant – Rekapituliert menschliches PBC: AMA-Produktion, Zerstörung des Gallengangs, Pfortaderentzündung und erhöhte entzündliche Zytokine.
Mechanismusgesteuert – Die molekulare Mimikry zwischen Xenobiotika-modifiziertem 2OA und selbstantigen-lipoyliertem PDC-E2 bricht die Immuntoleranz und induziert eine PBC-ähnliche Pathologie.
Umfassende Endpunkte – Körpergewicht, Serum-TNF-α- und IFN-γ-Spiegel, Leberhistopathologie (HE) mit Gallengangsbewertung, AMA-Erkennung (optional).
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Immunmodulatoren (Kortikosteroide, Mycophenolat), Gallensäuretherapien (UDCA) und Biologika, die auf Entzündungswege abzielen.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
2OA-BSA-induziertes C57BL/6-Mäuse-PBC-Modell
• Wirksamkeitsprüfung von Immunmodulatoren (Kortikosteroide, Mycophenolatmofetil, Azathioprin) bei autoimmuner Cholangitis
• Bewertung von Gallensäuretherapien (Ursodesoxycholsäure, Obeticholsäure) und Anticholestatika
• Zielvalidierung für molekulare Mimikry und Autoimmunitätswege bei PBC
• Entdeckung von Biomarkern (AMA, Zytokinsignaturen, Gallengangsschädigungsmarker)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Immunisierung mit 2-Octinsäure, konjugiert an Rinderserumalbumin (2OA-BSA), emulgiert in komplettem Freund-Adjuvans (CFA), mit Auffrischungsinjektionen |
Studiendauer |
8–12 Wochen (Immunisierung + Behandlungsphase) |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, Serum-TNF-α- und IFN-γ-Spiegel (ELISA), Leberhistopathologie (HE-Färbung mit Bewertung der Gallengangsentzündung), optional: anti-mitochondriale Antikörpertiter (AMA), Immunhistochemie für CK19 (Gallengangsepithel), alkalische Phosphatase im Serum (ALP) |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, Histologie-Objektträger, ELISA-Ergebnisse, Bioinformatik (optional) |
F: Wie induziert 2OA-BSA PBC bei Mäusen?
A: 2OA (2-Octinsäure) ist ein Xenobiotikum, das strukturell die Liponsäureeinheit des Selbstantigens PDC-E2 nachahmt. Die Immunisierung mit 2OA-BSA bricht die Immuntoleranz durch molekulare Mimikry, was zur Aktivierung autoreaktiver T-Zellen und zur Produktion von anti-mitochondrialen Antikörpern (AMA) führt, die auf Gallengangsepithelzellen abzielen und eine PBC-ähnliche Pathologie verursachen.
F: Was sind die wichtigsten Ähnlichkeiten mit menschlicher PBC?
A: Das Modell zeigt AMA-Produktion, Gallengangsentzündung, Infiltration des Pfortadertrakts, erhöhte entzündliche Zytokine (TNF-α, IFN-γ) und eine Leberhistopathologie, die mit menschlichem PBC übereinstimmt, was es zu einem wertvollen Werkzeug für die Untersuchung von Krankheitsmechanismen und die Prüfung von Therapeutika macht.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche Impfpläne, Dosierungsschemata)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt Immunisierungsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Pilotstudien werden in der Regel 8–12 Wochen nach der Impfung durchgeführt, einschließlich Einleitung, Behandlung und Endpunktanalyse.
