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Klinisch relevant – Rekapituliert die menschliche Überempfindlichkeit vom Typ I mit IgE-vermittelter Mastzellaktivierung, Vasodilatation und Pruritus.
Quantifizierbare Endpunkte – Evans-Blau-Extravasation (Durchmesser des blauen Flecks oder OD-Messung), Anzahl des Kratzverhaltens, Ohrdicke, Serum-IgE-Spiegel.
Zwei Artenoptionen – Maus- (BALB/c) und Rattenmodelle (Wistar) verfügbar, um unterschiedlichen experimentellen Anforderungen gerecht zu werden.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Anti-IgE-Biologika (Omalizumab), Mastzellstabilisatoren (Cromolyn), H1-Antihistaminika und anderen antiallergischen Wirkstoffen.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
DNP-IgE- und DNP-BSA-induziertes BALB/c-PCA-Modell
OVA-induziertes Ratten-PCA-Modell
• Wirksamkeitsprüfung von Anti-IgE-Biologika (Omalizumab, Ligelizumab) und Mastzellstabilisatoren (Cromolyn, Ketotifen)
• Bewertung von H1-Antihistaminika (Cetirizin, Fexofenadin) und anderen antiallergischen Mitteln
• Zielvalidierung für den IgE/FcεRI-Signalweg und die Mastzellbiologie
• Entdeckung von Biomarkern (IgE, Histamin, Mastzellmediatoren)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Maus-PCA-Modell |
Ratten-PCA-Modell |
Art/Stamm |
BALB/c-Maus |
Wistar-Ratte |
Induktionsmethode |
Intradermale Injektion von DNP-IgE (passive Sensibilisierung) + iv DNP-BSA mit Evans-Blau | Intradermale Injektion von OVA-sensibilisiertem Serum + iv OVA mit Evans-Blau |
Studiendauer |
24–48 Stunden (Sensibilisierung + Provokation) | 24–72 Stunden |
Wichtige Endpunkte |
Evans-Blau-Extravasation (Durchmesser des blauen Flecks oder OD), Anzahl des Kratzverhaltens |
Körpergewicht, Ohrdicke, Evans-Blau-Extravasation (OD 620 nm), Serum-OVA-spezifisches IgE, Hauthistopathologie (Toluidinblau) |
| Positivkontrolle | Als Referenzverbindungen stehen Anti-IgE-Antikörper oder Antihistaminika (z. B. Cetirizin) zur Verfügung | |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, klinische Fotos, ELISA-Ergebnisse, histologische Objektträger, Bioinformatik (optional) | |
F: Was sind die Unterschiede zwischen den Maus- und Ratten-PCA-Modellen?
A: Das Mausmodell verwendet DNP-IgE zur passiven Sensibilisierung und DNP-BSA zur Herausforderung, ideal für die Untersuchung reiner IgE-vermittelter Reaktionen. Das Rattenmodell verwendet Serum von OVA-sensibilisierten Spendern, was eine komplexere polyklonale Antikörperreaktion liefert und eine Beurteilung der Ohrdicke und des Kratzverhaltens ermöglicht.
F: Wie wird die allergische Reaktion in PCA-Modellen quantifiziert?
A: Der blaue Farbstoff Evans wird mit dem Antigen intravenös injiziert. Eine erhöhte Gefäßpermeabilität führt zu einer Farbstoffextravasation an der sensibilisierten Stelle und zur Bildung eines blauen Flecks. Die Reaktion wird durch Messen des Durchmessers des blauen Flecks, Herausschneiden der Haut zur Farbstoffextraktion und OD-Messung oder durch Beurteilung der Ohrdicke (Rattenmodell) quantifiziert.
F: Können diese Modelle für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. verschiedene Allergene, Antikörperkonzentrationen)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt Sensibilisierungsprotokolle, Challenge-Zeitpläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Beide Modelle sind akut, wobei die Studien typischerweise innerhalb von 24–72 Stunden nach passiver Sensibilisierung und Antigen-Provokation abgeschlossen werden.
