| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο SSc-ILD με πνευμονική ίνωση, ίνωση δέρματος και παθολογία που προκαλείται από τον TGF-β.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Βάρος σώματος, ύψος έλξης δέρματος (ίνωση δέρματος), πνευμονική λειτουργία, κυτταρομετρία ροής (διήθηση ανοσοκυττάρων), ιστοπαθολογία πνευμόνων (χρώση HE & Masson).
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό – Το BLM προκαλεί βλάβη στο DNA, οξειδωτικό στρες και ενεργοποίηση της οδού TGF-β, αντικατοπτρίζοντας την παθογένεση του ανθρώπινου SSc-ILD.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone), αναστολέων TGF-β και ανοσοτροποποιητών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
BLM Induced C57BL/6 SSc-ILD Model
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone, TGF-β αναστολείς, galectin-3 αναστολείς)
• Αξιολόγηση ανοσοτροποποιητών που στοχεύουν τη φλεγμονή και την ίνωση
• Επικύρωση στόχου για σηματοδότηση TGF-β και ινωτικές οδούς
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες κολλαγόνου, φλεγμονώδεις μεσολαβητές, υπογραφές ανοσοκυττάρων)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοτραχειακή ενστάλαξη βλεομυκίνης (BLM, 1–2 U/kg) σε φυσιολογικό ορό, εφάπαξ δόση |
Διάρκεια σπουδών |
14–28 ημέρες (ανάπτυξη ίνωσης) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βάρος σώματος, ύψος έλξης δέρματος (ίνωση δέρματος), πνευμονική λειτουργία (συμμόρφωση, αντίσταση), κυτταρομετρία ροής (διήθηση ανοσοκυττάρων: μακροφάγα, ουδετερόφιλα, Τ κύτταρα), ιστοπαθολογία πνεύμονα (χρώση τριχρωμίας HE και Masson με βαθμολογία Ashcroft), προαιρετικά: περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη, επίπεδα BALF, |
| Θετικός έλεγχος | Το nintedanib ή το pirfenidone διατίθενται ως αντι-ινωτικές ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα πνευμονικής λειτουργίας, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, διαφάνειες ιστολογίας (HE, Masson), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η μπλεομυκίνη προκαλεί SSc-ILD σε ποντίκια;
Α: Η ενδοτραχειακή βλεομυκίνη πυροδοτεί βλάβη του DNA και οξειδωτικό στρες στον πνευμονικό ιστό, οδηγώντας σε επίμονη φλεγμονή, ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης TGF-β και υπερβολική εναπόθεση εξωκυτταρικής μήτρας, μιμούμενη τόσο την ίνωση του δέρματος όσο και του πνεύμονα που παρατηρείται στην ανθρώπινη SSc-ILD.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο SSc-ILD;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει προοδευτική πνευμονική ίνωση (χρώση HE και Masson), μείωση της πνευμονικής λειτουργίας, ίνωση δέρματος και διήθηση ανοσοκυττάρων, αντικατοπτρίζοντας στενά την ανθρώπινη παθολογία SSc-ILD.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις BLM, χρονοδιάγραμμα θεραπείας, συνδυασμός με άλλους παράγοντες);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Πιλοτικές μελέτες συνήθως διεξάγονται 21–28 ημέρες μετά την ενστάλαξη BLM, με ίνωση να αναπτύσσεται σε διάστημα 14–21 ημερών και θεραπεία που χορηγείται κατά τη διάρκεια ή μετά την επαγωγή.
