| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο SSc-ILD με πνευμονική ίνωση, ίνωση δέρματος και παθολογία που προκαλείται από τον TGF-β.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Βάρος σώματος, ύψος έλξης δέρματος (ίνωση δέρματος), πνευμονική λειτουργία, κυτταρομετρία ροής (διήθηση ανοσοκυττάρων), ιστοπαθολογία πνευμόνων (χρώση HE & Masson).
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό – Το BLM προκαλεί βλάβη στο DNA, οξειδωτικό στρες και ενεργοποίηση της οδού TGF-β, αντικατοπτρίζοντας την παθογένεση του ανθρώπινου SSc-ILD.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone), αναστολέων TGF-β και ανοσοτροποποιητών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
BLM Induced C57BL/6 SSc-ILD Model

• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone, TGF-β αναστολείς, galectin-3 αναστολείς)
• Αξιολόγηση ανοσοτροποποιητών που στοχεύουν τη φλεγμονή και την ίνωση
• Επικύρωση στόχου για σηματοδότηση TGF-β και ινωτικές οδούς
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες κολλαγόνου, φλεγμονώδεις μεσολαβητές, υπογραφές ανοσοκυττάρων)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοτραχειακή ενστάλαξη βλεομυκίνης (BLM, 1–2 U/kg) σε φυσιολογικό ορό, εφάπαξ δόση |
Διάρκεια σπουδών |
14–28 ημέρες (ανάπτυξη ίνωσης) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βάρος σώματος, ύψος έλξης δέρματος (ίνωση δέρματος), πνευμονική λειτουργία (συμμόρφωση, αντίσταση), κυτταρομετρία ροής (διήθηση ανοσοκυττάρων: μακροφάγα, ουδετερόφιλα, Τ κύτταρα), ιστοπαθολογία πνεύμονα (χρώση τριχρωμίας HE και Masson με βαθμολογία Ashcroft), προαιρετικά: περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη, επίπεδα BALF, |
| Θετικός έλεγχος | Το nintedanib ή το pirfenidone διατίθενται ως αντι-ινωτικές ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα πνευμονικής λειτουργίας, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, διαφάνειες ιστολογίας (HE, Masson), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Παρέχουμε ένα επαγόμενο από τη μπλεομυκίνη (BLM) μοντέλο SSc-ILD χρησιμοποιώντας ποντίκια C57BL/6 για σχετική έρευνα ασθενειών και αξιολόγηση φαρμάκων.
A2: Το BLM προκαλεί βλάβη στο DNA και οξειδωτικό στρες στον πνευμονικό ιστό. Ενεργοποιεί την παρατεταμένη φλεγμονή και την ανώμαλη επισκευή των ιστών και οδηγεί την πνευμονική ίνωση μέσω της οδού TGF-β, η οποία ανακεφαλαιώνει τυπικά παθολογικά χαρακτηριστικά της ανθρώπινης SSc-ILD.
A3: Παρακολουθούμε το σωματικό βάρος και ελέγχουμε τη λειτουργία των πνευμόνων. Ανιχνεύουμε επίσης φλεγμονώδεις κυτοκίνες, εκτελούμε ανάλυση κυτταρομετρίας ροής και διεξάγουμε χρώση HE και Masson για παθολογική εκτίμηση του πνεύμονα.
A4: Το BLM χορηγείται την Ημέρα 0. Ο έλεγχος της πνευμονικής λειτουργίας διεξάγεται την Ημέρα 34 και ολόκληρο το πείραμα ολοκληρώνεται την Ημέρα 35.