| Ποσότητα: | |
|---|---|
Συμπληρωματικά μοντέλα – Προκαλούμενο μοντέλο για ταχεία ανάπτυξη ασθενειών. αυθόρμητο μοντέλο NOD για τη μελέτη της φυσικής εξέλιξης της νόσου.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, ρυθμός ροής σιελογόνων, δείκτης σιελογόνων αδένων, προφίλ αυτοαντισωμάτων (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, πρωτεΐνη κατά των σιελογόνων αδένων), επίπεδα κυτοκίνης (IL-6), ιστοπαθολογία (HE).
Κλινικά σχετικό – Και τα δύο μοντέλα παρουσιάζουν χαρακτηριστικά γνωρίσματα SjS: λεμφοκυτταρική διήθηση, μειωμένη εκκριτική λειτουργία και παραγωγή αυτοαντισωμάτων (anti-SSA, anti-Ro/La).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολικό), βιολογικών που στοχεύουν τα Β κύτταρα (ριτουξιμάμπη) και νέες αυτοάνοσες θεραπείες.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο C57BL/6 SjS που προκαλείται από πρωτεΐνες σιελογόνων αδένων
Μοντέλο συνδρόμου Sjögren σε ποντικούς NOD
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, υδροξυχλωροκίνη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, λεφλουνομίδη)
• Αξιολόγηση βιολογικών στόχων Β-κυττάρων (rituximab, belimumab) και ρυθμιστών Τ-κυττάρων (abatacept)
• Επικύρωση στόχου για παραγωγή αυτοαντισωμάτων και δυσλειτουργία εξωκρινών αδένων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (προφίλ αυτοαντισωμάτων, φλεγμονώδεις κυτοκίνες)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Επαγόμενο μοντέλο C57BL/6 SjS |
NOD Αυθόρμητο Μοντέλο SjS |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
ποντίκι NOD |
Μέθοδος επαγωγής |
Ανοσοποίηση με εκχύλισμα πρωτεΐνης σιελογόνων αδένων + CFA | Αυθόρμητη (γενετική προδιάθεση) |
Διάρκεια σπουδών |
4-8 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό | 8–20 εβδομάδες (έναρξη ανάλογα με την ηλικία) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, ρυθμός ροής σιελογόνων αδένων, δείκτης σιελογόνων αδένων, αυτοαντισώματα (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, πρωτεΐνη κατά των σιελογόνων αδένων), IL-6 στον σιελογόνο αδένα, ιστοπαθολογία (HE) |
Σωματικό βάρος, ρυθμός ροής σάλιου, αντισώματα κατά SSA, προαιρετικά: ιστοπαθολογία σιελογόνων αδένων |
| Θετικός έλεγχος | Κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη) ή rituximab διαθέσιμα ως ενώσεις αναφοράς | |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των επαγόμενων και των αυθόρμητων μοντέλων SjS;
Α: Το επαγόμενο μοντέλο (C57BL/6) παρέχει ταχεία, συγχρονισμένη έναρξη της νόσου, ιδανική για μελέτες αποτελεσματικότητας με καθορισμένα χρονοδιαγράμματα. Το αυθόρμητο μοντέλο NOD αντιπροσωπεύει καλύτερα την εξέλιξη της ανθρώπινης νόσου με γενετική ευαισθησία, κατάλληλο για τη μελέτη της φυσικής παθογένεσης και των στρατηγικών πρώιμης παρέμβασης.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο σύνδρομο Sjögren;
Α: Και τα δύο μοντέλα παρουσιάζουν μειωμένη σιελογόνο ροή, λεμφοκυτταρική διήθηση σιελογόνων αδένων και παραγωγή αυτοαντισωμάτων χαρακτηριστικών (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), που αντικατοπτρίζουν στενά την ανθρώπινη παθολογία SjS.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά χρονοδιαγράμματα ανοσοποίησης, χρονοδιάγραμμα θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες προκλημένων μοντέλων συνήθως διαρκούν 4-8 εβδομάδες. Οι αυθόρμητες μελέτες μοντέλου NOD μπορεί να διαρκέσουν 8-20 εβδομάδες ανάλογα με την ηλικία έναρξης και τη διάρκεια της θεραπείας.
