| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
Κλινικά σχετική – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη δερματίτιδα από ακτινοβολία με οξύ ερύθημα, απολέπιση και χρόνια ίνωση χρησιμοποιώντας τυποποιημένη βαθμολογία RTOG.
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό – Βλάβη στο DNA που προκαλείται από ακτίνες Χ, παραγωγή ROS και ίνωση που προκαλείται από TGF-β αντικατοπτρίζει τον τραυματισμό του δέρματος που προκαλείται από την ακτινοθεραπεία του ανθρώπου.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, κλινική βαθμολογία RTOG (κλίμακα 0–4), επίπεδα TNF-α ορού, ιστοπαθολογία δέρματος (βαθμολόγηση HE), διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, δερματική ίνωση.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ραδιοπροστατευτών, αντιφλεγμονωδών παραγόντων, αντιοξειδωτικών και θεραπειών επούλωσης πληγών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Δερματίτιδα από ακτινοβολία που προκαλείται από ακτίνες Χ σε αρουραίο SD

• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ραδιοπροστατευτών (αμιφοστίνη, υπεροξειδική δισμουτάση) και αντιφλεγμονωδών παραγόντων (κορτικοστεροειδή, ΜΣΑΦ)
• Αξιολόγηση παραγόντων επούλωσης πληγών, αντιοξειδωτικών και αναστολέων TGF-β για χρόνια ίνωση ακτινοβολίας
• Επικύρωση στόχου για φλεγμονώδεις και ινωτικές οδούς που προκαλούνται από ακτινοβολία
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (TNF-α, TGF-β, δείκτες οξειδωτικού στρες)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Sprague-Dawley |
Μέθοδος επαγωγής |
Τοπική ακτινοβολία ακτίνων Χ (εφάπαξ δόση: 30–50 Gy ή κλασματοποιημένες δόσεις) σε ξυρισμένο ραχιαίο δέρμα, συνήθως 2–3 cm⊃2. έκταση |
Διάρκεια σπουδών |
Οξεία: 1–4 εβδομάδες. Χρόνια: 4–12 εβδομάδες (για μελέτες ίνωσης) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, κλινική βαθμολογία RTOG (ερύθημα, ξηρή/υγρή απολέπιση, έλκος, ίνωση), επίπεδα TNF-α ορού (ELISA), ιστοπαθολογία δέρματος (χρώση HE με βαθμολογία για φλεγμονώδη διήθηση, επιδερμικό πάχος, δερματική ίνωση), προαιρετικά: ανοσοϊστοχημεία, συνοξειδωτική στρες (TGF-), (MDA, SOD) Σωματικό βάρος, κλινική βαθμολογία RTOG (ερύθημα, ξηρή/υγρή απολέπιση, εξέλκωση, ίνωση), επίπεδα TNF-α ορού (ELISA), ιστοπαθολογία δέρματος (χρώση HE με βαθμολογία για φλεγμονώδη διήθηση, πάχος επιδερμίδας, δερματική ίνωση), προαιρετικά: ανοσογονική ίνωση, αβ-SMA δείκτες οξειδωτικού στρες (MDA, SOD) |
| Θετικός έλεγχος | Η αμιφοστίνη ή τα κορτικοστεροειδή είναι διαθέσιμα ως ραδιοπροστατευτικές/αντιφλεγμονώδεις ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές φωτογραφίες, αρχεία βαθμολόγησης RTOG, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η ακτινοβολία με ακτίνες Χ προκαλεί δερματίτιδα από ακτινοβολία;
Α: Η ακτινογραφία προκαλεί άμεση βλάβη στο DNA και παραγωγή ROS σε κερατινοκύτταρα, ενδοθηλιακά κύτταρα και βλαστοκύτταρα τριχοθυλακίων. Αυτό πυροδοτεί απόπτωση, απελευθέρωση DAMPs, φλεγμονώδη καταρράκτη κυτοκίνης (TNF-α, IL-1β, IL-6) και ίνωση με τη μεσολάβηση TGF-β, ανακεφαλαιώνοντας τον τραυματισμό του δέρματος από την ανθρώπινη ακτινοβολία.
Ε: Τι είναι το σκορ RTOG και πώς αξιολογείται;
A: Η κλίμακα βαθμολογίας οξείας νοσηρότητας από ακτινοβολία RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) βαθμολογεί τις δερματικές αντιδράσεις από 0 (καμία αλλαγή) έως 4 (έλκος, νέκρωση). Αξιολογεί το ερύθημα, την ξηρή απολέπιση, την υγρή απολέπιση και το έλκος, παρέχοντας τυποποιημένη κλινική αξιολόγηση της σοβαρότητας της δερματίτιδας από ακτινοβολία.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις ακτινοβολίας, χρονοδιαγράμματα κλασματοποίησης, χρονισμός θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα ακτινοβολίας (απλή έναντι κλασματοποιημένης), χρονοδιαγράμματα θεραπείας (προληπτικά ή θεραπευτικά) και αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οξείες μελέτες (ερύθημα, απολέπιση) συνήθως διαρκούν 2-4 εβδομάδες. Οι μελέτες χρόνιας ίνωσης μπορεί να επεκταθούν σε 8-12 εβδομάδες μετά την ακτινοβόληση.