| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο TAO με υπερθυρεοειδισμό, παραγωγή TSAb, ίνωση κόγχου και οφθαλμική παθολογία.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – η έκφραση hTSHR επάγει αυτοαντισώματα TSHR, μιμούμενοι την αυτοάνοση παθογένεση του ανθρώπινου TAO.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, επίπεδα T4 και TSAb στον ορό, αντισώματα anti-TSHR, κλινική βαθμολογία οφθαλμών, ιστοπαθολογία κόγχου (ΗΕ), κλινική παρατήρηση.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανταγωνιστών TSHR, ανοσοτροποποιητών και αντιφλεγμονωδών θεραπειών για TAO.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο TAO που επάγεται από hTSHR
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανταγωνιστών TSHR και μικρών μορίων αναστολέων που στοχεύουν τη σηματοδότηση TSHR
• Αξιολόγηση ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, rituximab, tocilizumab) για TAO
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια αυτοανοσίας TSHR και τροχιακής ίνωσης
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (TSAb, αντισώματα anti-TSHR, επίπεδα Τ4)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
Μέθοδος επαγωγής |
Επαναλαμβανόμενη ηλεκτροπόρωση (EP) ανθρώπινου TSHR cDNA σε σκελετικούς μυς, τυπικά 4-6 ανοσοποιήσεις σε διάστημα 8-12 εβδομάδων |
Διάρκεια σπουδών |
8–16 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, επίπεδα Τ4 ορού (ELISA), TSAb ορού (αντίσωμα διέγερσης του θυρεοειδούς), αντισώματα anti-TSHR, κλινική βαθμολογία οφθαλμών (κλίμακα 0–4), ιστοπαθολογία τροχιακού ιστού (ΗΕ με βαθμολογία ίνωσης), εικόνες κλινικής παρατήρησης |
| Θετικός έλεγχος | Κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη) ή ανταγωνιστές TSHR διαθέσιμα ως ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες, κλινικές φωτογραφίες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η ηλεκτροδιάτρηση του hTSHR προκαλεί ΤΑΟ σε ποντίκια;
Α: Η επαναλαμβανόμενη ηλεκτροδιάτρηση ανθρώπινου TSHR cDNA σε μυϊκό ιστό οδηγεί σε επίμονη έκφραση της πρωτεΐνης TSHR, σπάζοντας την ανοσολογική ανοχή και δημιουργώντας αυτοαντισώματα TSHR (TSAb). Αυτά τα αυτοαντισώματα διασταυρώνονται με το τροχιακό TSHR, προκαλώντας φλεγμονή, ίνωση και κλινικά σημεία TAO.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο TAO;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει υπερθυρεοειδισμό (αυξημένο T4), παραγωγή TSAb, αντισώματα anti-TSHR, ίνωση κόγχου και παθολογία του οφθαλμού (βλεφαρόσυρση, πρόπτωση), αντικατοπτρίζοντας στενά την οφθαλμοπάθεια του ανθρώπου Graves.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά σχήματα ηλεκτροδιάτρησης, χρονισμός θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα πρωτόκολλα ηλεκτροδιάτρησης, τα χρονοδιαγράμματα θεραπείας και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες συνήθως διαρκούν 12-16 εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένων 8-12 εβδομάδων επαγωγής και 4 εβδομάδων θεραπείας με ανάλυση τελικού σημείου.
