| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετική – Η επαγόμενη από CCl4 ίνωση ανακεφαλαιώνει την ίνωση του ανθρώπινου ήπατος με προοδευτική εναπόθεση εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας και ηπατική δυσλειτουργία.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, ALT και AST ορού (δείκτες ηπατικής βλάβης), ηπατική ιστοπαθολογία (HE, Masson trichrome, Sirius Red), βαθμολογία ίνωσης.
Αναπαραγώγιμο και καλά χαρακτηρισμένο – Ευρέως χρησιμοποιούμενο μοντέλο με καθιερωμένα πρωτόκολλα και υψηλή αναπαραγωγιμότητα σε όλα τα πειράματα.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone), αντιοξειδωτικών και ηπατοπροστατευτικών ενώσεων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο ίνωσης ήπατος C57BL/6 που προκαλείται από CCl4
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone, TGF-β αναστολείς, galectin-3 αναστολείς)
• Αξιολόγηση ηπατοπροστατευτικών φαρμάκων, αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών ενώσεων
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια ίνωσης (σύνθεση κολλαγόνου, ενεργοποίηση αστερικών κυττάρων)
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες κολλαγόνου, ηπατικά ένζυμα, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοπεριτοναϊκή έγχυση τετραχλωράνθρακα (CCl4, 0,5–1,0 mL/kg σε ελαιόλαδο), 2 φορές/εβδομάδα για 4–8 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
4–10 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, επίπεδα ALT και AST ορού (κλινική χημεία), ιστοπαθολογία ήπατος (HE, Masson trichrome, Sirius Red με βαθμολογία ίνωσης), προαιρετικά: περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη, λευκωματίνη/χολερυθρίνη ορού, ανοσοϊστοχημεία (α-SMA, κολλαγόνο Ι) |
| Θετικός έλεγχος | Το nintedanib ή το pirfenidone διατίθενται ως αντι-ινωτικές ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες (HE, Masson, Sirius Red), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς το CCl4 προκαλεί ηπατική ίνωση;
Α: Το CCl4 μεταβολίζεται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 στα ηπατοκύτταρα για να παράγει ρίζες τριχλωρομεθυλίου υψηλής αντίδρασης, προκαλώντας υπεροξείδωση λιπιδίων, νέκρωση ηπατοκυττάρων και φλεγμονή. Ο επαναλαμβανόμενος τραυματισμός οδηγεί σε ενεργοποίηση αστερικών κυττάρων, υπερβολική εναπόθεση εξωκυτταρικής μήτρας και προοδευτική ηπατική ίνωση.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη ηπατική ίνωση;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει προοδευτική εναπόθεση κολλαγόνου, αυξημένες τρανσαμινάσες ορού (ALT, AST) και ιστοπαθολογικές αλλαγές (γεφύρωσης ίνωσης, σχηματισμός ψευδολόβιων) που μοιάζουν πολύ με την ίνωση του ανθρώπινου ήπατος.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις CCl4, οδοί χορήγησης, χρόνος θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα CCl4, τα χρονοδιαγράμματα χορήγησης και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Πιλοτικές μελέτες διενεργούνται συνήθως 4-8 εβδομάδες επαγωγής CCl4, με θεραπεία που χορηγείται ταυτόχρονα ή μετά την εγκατάσταση ίνωσης.