| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετική – Η επαγόμενη από CCl4 ίνωση ανακεφαλαιώνει την ίνωση του ανθρώπινου ήπατος με προοδευτική εναπόθεση εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας και ηπατική δυσλειτουργία.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, ALT και AST ορού (δείκτες ηπατικής βλάβης), ηπατική ιστοπαθολογία (HE, Masson trichrome, Sirius Red), βαθμολογία ίνωσης.
Αναπαραγώγιμο και καλά χαρακτηρισμένο – Ευρέως χρησιμοποιούμενο μοντέλο με καθιερωμένα πρωτόκολλα και υψηλή αναπαραγωγιμότητα σε όλα τα πειράματα.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone), αντιοξειδωτικών και ηπατοπροστατευτικών ενώσεων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο ίνωσης ήπατος C57BL/6 που προκαλείται από CCl4
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντι-ινωτικών παραγόντων (nintedanib, pirfenidone, TGF-β αναστολείς, galectin-3 αναστολείς)
• Αξιολόγηση ηπατοπροστατευτικών φαρμάκων, αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών ενώσεων
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια ίνωσης (σύνθεση κολλαγόνου, ενεργοποίηση αστερικών κυττάρων)
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες κολλαγόνου, ηπατικά ένζυμα, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοπεριτοναϊκή έγχυση τετραχλωράνθρακα (CCl4, 0,5–1,0 mL/kg σε ελαιόλαδο), 2 φορές/εβδομάδα για 4–8 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
4–10 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, επίπεδα ALT και AST ορού (κλινική χημεία), ιστοπαθολογία ήπατος (HE, Masson trichrome, Sirius Red με βαθμολογία ίνωσης), προαιρετικά: περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη, λευκωματίνη/χολερυθρίνη ορού, ανοσοϊστοχημεία (α-SMA, κολλαγόνο Ι) |
| Θετικός έλεγχος | Το nintedanib ή το pirfenidone διατίθενται ως αντι-ινωτικές ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες (HE, Masson, Sirius Red), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Προσφέρουμε το μοντέλο ηπατικής ίνωσης που προκαλείται από CCl4 χρησιμοποιώντας ποντίκια C57BL/6, ένα κλασικό προκλινικό μοντέλο για την έρευνα ηπατικής ίνωσης και κίρρωσης.
Α2: Ο τετραχλωράνθρακας (CCl4) δρα ως ηπατοτοξίνη. Οι μεταβολίτες του βλάπτουν τα ηπατικά κύτταρα, προκαλούν φλεγμονή και έκκριση προφιβρωτικών κυτοκινών και τελικά προκαλούν προοδευτική ηπατική ίνωση.
A3: Παρακολουθούμε δυναμικά το σωματικό βάρος, ανιχνεύουμε τα επίπεδα ALT και AST ορού για αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας και αναλύουμε την ηπατική ίνωση και τη διήθηση του ανοσοποιητικού μέσω παθολογικής εξέτασης.
Α4: Το CCl4 χορηγείται δύο φορές την εβδομάδα ξεκινώντας από την Ημέρα 0. Τα ζώα θανατώνονται στο καθορισμένο τελικό σημείο για να ολοκληρωθούν όλες οι ανιχνεύσεις.