| Ποσότητα: | |
|---|---|
Συμπληρωματικοί μηχανισμοί – Το μοντέλο MSU μιμείται τη φλεγμονή που προκαλείται από κρυστάλλους (που σχετίζεται με την ουρική αρθρίτιδα). Το μοντέλο LPS μιμείται τη φλεγμονή που προκαλείται από βακτηριακή ενδοτοξίνη.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Αριθμός ουδετερόφιλων στο περιτοναϊκό υγρό πλύσης (μοντέλο MSU), επίπεδα IL-1β και IL-6 σε υγρό περιτοναϊκής πλύσης και αίμα (μοντέλο LPS).
Γρήγορο και αναπαραγώγιμο – Και τα δύο μοντέλα προκαλούν οξεία φλεγμονή μέσα σε λίγες ώρες, επιτρέποντας τον γρήγορο έλεγχο των αντιφλεγμονωδών ενώσεων.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ, κορτικοστεροειδή), αναστολέων IL-1 (anakinra, canakinumab) και ανταγωνιστών TLR4.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο περιτονίτιδας C57BL/6 που προκαλείται από MSU
Μοντέλο περιτονίτιδας C57BL/6 που προκαλείται από LPS
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ, κορτικοστεροειδή, αναστολείς COX-2)
• Αξιολόγηση αναστολέων IL-1 (anakinra, canakinumab), αναστολέων φλεγμονής NLRP3 και ανταγωνιστών TLR4
• Επικύρωση στόχου για στρατολόγηση ουδετερόφιλων και οδούς κυτοκίνης
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες ουδετερόφιλων, υπογραφές κυτοκίνης)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο Επαγόμενης Περιτονίτιδας MSU |
Μοντέλο Επαγόμενης Περιτονίτιδας από LPS |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοπεριτοναϊκή ένεση κρυστάλλων MSU (1–3 mg/ποντικό) | Ενδοπεριτοναϊκή ένεση LPS (5–20 mg/kg) |
Διάρκεια σπουδών |
4–24 ώρες μετά την επαγωγή | 2–24 ώρες μετά την επαγωγή |
Βασικά τελικά σημεία |
Αριθμός ουδετερόφιλων στο υγρό περιτοναϊκής πλύσης (κυτταρομετρία ροής ή κυτοσπιν) |
Επίπεδα IL-1β και IL-6 σε υγρό και αίμα περιτοναϊκής πλύσης (ELISA) |
| Θετικός έλεγχος | Η δεξαμεθαζόνη ή η ινδομεθακίνη διατίθενται ως αντιφλεγμονώδεις ενώσεις αναφοράς | |
| Πακέτο δεδομένων | Ανεπεξέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, μετρήσεις κυττάρων, αποτελέσματα ELISA, βιοπληροφορική (προαιρετικά) Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, μετρήσεις κυττάρων, αποτελέσματα ELISA, βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων περιτονίτιδας MSU και LPS;
Α: Οι κρύσταλλοι MSU ενεργοποιούν το φλεγμονώδες NLRP3, οδηγώντας σε ουδετερόφιλη φλεγμονή που προκαλείται από την IL-1β, μιμούμενη περιτονίτιδα που προκαλείται από κρυστάλλους (π.χ. ουρική αρθρίτιδα). Το LPS ενεργοποιεί τη σηματοδότηση TLR4, πυροδοτώντας μια ευρεία προφλεγμονώδη απόκριση κυτοκίνης (IL-1β, IL-6, TNF-α), μιμούμενη περιτονίτιδα που προκαλείται από βακτηριακές ενδοτοξίνες.
Ε: Ποιο μοντέλο είναι πιο κατάλληλο για τη δοκιμή αναστολέων NLRP3;
Α: Το μοντέλο περιτονίτιδας που προκαλείται από MSU καθοδηγείται ειδικά από την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους NLRP3 και την IL-1β, καθιστώντας το ιδανικό για την αξιολόγηση των αναστολέων NLRP3 και των θεραπειών στόχευσης της IL-1. Το μοντέλο LPS ενεργοποιεί πολλαπλές οδούς και είναι κατάλληλο για ευρύτερο αντιφλεγμονώδες έλεγχο.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις MSU, συγκεντρώσεις LPS, χρόνος θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας (προληπτικά ή θεραπευτικά) και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Και τα δύο μοντέλα είναι οξεία, με τις μελέτες να ολοκληρώνονται συνήθως εντός 24 ωρών μετά την επαγωγή, επιτρέποντας τον γρήγορο έλεγχο των αντιφλεγμονωδών ενώσεων.
