| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο IgAN με μεσαγγειακή εναπόθεση IgA, πρωτεϊνουρία και σπειραματονεφρίτιδα.
Δύο επιλογές στελέχους – μοντέλα BALB/c και C57BL/6 διαθέσιμα για να ταιριάζουν σε διαφορετικά γενετικά υπόβαθρα και πειραματικές ανάγκες.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, λευκωματίνη ούρων (ALB), επίπεδα IgA ορού, νεφρική ιστοπαθολογία (HE, IgA ανοσοφθορισμός).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοτροποποιητών, κορτικοστεροειδών και νενοπροστατευτικών παραγόντων για νεφροπάθεια IgA.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Νεφροπάθεια IgA που προκαλείται από BSA σε BALB/c
Νεφροπάθεια IgA που προκαλείται από BSA σε C57BL/6
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολική, κυκλοφωσφαμίδη) για IgAN
• Αξιολόγηση νενοπροστατευτικών παραγόντων και αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ)
• Επικύρωση στόχου για εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων IgA και ενεργοποίηση μεσαγγειακών κυττάρων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (λευκωματουρία, επίπεδα IgA ορού)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο BALB/c IgAN |
Μοντέλο C57BL/6 IgAN |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Συνδυασμένη χορήγηση λευκωματίνης ορού βοοειδών (BSA) + τετραχλωράνθρακα (CCl4) + λιποπολυσακχαρίτης (LPS) | |
Διάρκεια σπουδών |
6-8 εβδομάδες | 6-8 εβδομάδες |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, λευκωματίνη ούρων (ALB), νεφρική ιστοπαθολογία (HE), μεσαγγειακή εναπόθεση IgA |
Σωματικό βάρος, λευκωματίνη ούρων (ALB), επίπεδα IgA ορού, νεφρική ιστοπαθολογία (HE), ανοσοφθορισμός IgA |
| Θετικός έλεγχος | Κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη) διαθέσιμα ως ενώσεις αναφοράς | |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ανάλυση ούρων, ιστολογικές διαφάνειες (HE, IgA IF), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Πώς η BSA προκαλεί νεφροπάθεια IgA σε ποντίκια;
Α: Το BSA σχηματίζει μακρομοριακά συσσωματώματα που συνδυάζονται με το IgA για να σχηματίσουν ανοσοσυμπλέγματα. Το CCl4 προκαλεί ηπατική βλάβη, προάγοντας την παραγωγή IgA, ενώ το LPS δρα ως ανοσοενισχυτικό. Αυτά τα σύμπλοκα εναποτίθενται στο σπειραματικό μεσάγγιο, προκαλώντας φλεγμονή, πρωτεϊνουρία και σπειραματονεφρίτιδα.
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων BALB/c και C57BL/6 IgAN;
Α: Και τα δύο στελέχη αναπτύσσουν μεσαγγειακή εναπόθεση IgA και πρωτεϊνουρία. Τα ποντίκια C57BL/6 μπορεί να εμφανίσουν πιο έντονη αύξηση IgA ορού, καθιστώντας τα κατάλληλα για τη μελέτη συστημικών αποκρίσεων IgA. Τα ποντίκια BALB/c χρησιμοποιούνται τυπικά για την αξιολόγηση της νεφρικής παθολογίας και των τελικών σημείων της πρωτεϊνουρίας.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις BSA, χρόνος θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες διεξάγονται συνήθως 6-8 εβδομάδες μετά την επαγωγή, με την πρωτεϊνουρία και την ιστοπαθολογία να αξιολογούνται στο τελικό σημείο.
