| Ποσότητα: | |
|---|---|
Ευρύ χαρτοφυλάκιο μοντέλων – IMQ (αγωνιστής TLR7/8), IL-23 (άμεση ενεργοποίηση Th17) και μοντέλα συνδυασμού που καλύπτουν διαφορετικές οδούς ψωρίασης.
Πολλαπλά είδη/στελέχη – C57BL/6, ποντίκια BALB/c και αρουραίοι Wistar διαθέσιμα.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – βαθμολογία PASI, πάχος αυτιού, δείκτης σπλήνας, σωματικό βάρος, επίπεδα IL-17A, ιστοπαθολογία δέρματος (HE).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμές βιολογικών (anti-IL-17, anti-IL-23), αναστολέων JAK και τοπικών θεραπειών.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο ψωρίασης που προκαλείται από IMQ C57BL/6
Μοντέλο διαγονιδιακής ψωρίασης ποντικού από hIL-17 C57BL/6 με IMQ
Μοντέλο Ψωρίασης που προκαλείται από IMQ BALB/c
Μοντέλο Ψωρίασης Wistar που προκαλείται από IMQ
Μοντέλο ψωρίασης C57BL/6 που προκαλείται από IL-23
Μοντέλο ψωρίασης αρουραίων SD που προκαλείται από IL-23
Μοντέλο ψωρίασης C57BL/6 που προκαλείται από IL-23+IMQ
Μοντέλο ψωρίασης C57BL/6 που προκαλείται από IL-23+IL-36
• Δοκιμές αποτελεσματικότητας βιολογικών φαρμάκων που στοχεύουν την IL-17 (secukinumab, ixekizumab), την IL-23 (guselkumab, risankizumab) και τον TNF-α (etanercept)
• Αξιολόγηση αναστολέων JAK (τοφασιτινίμπη, ουπασιτινίμπη), αναστολέων PDE4 (απρεμιλάστη) και τοπικές θεραπείες
• Επικύρωση στόχου για τις οδούς Th17, IL-23 και TLR στην ψωρίαση
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IL-17A, βαθμολογία PASI, ιστοπαθολογική βαθμολογία)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδη / Στελέχη |
Ποντίκι C57BL/6, ποντίκι BALB/c, αρουραίος Wistar |
Μέθοδοι επαγωγής |
Τοπική κρέμα IMQ (5%) καθημερινά για 5–7 ημέρες. Ενδοδερμική ένεση IL-23 (μονές ή πολλαπλές δόσεις). Συνδυασμός IMQ + IL-23. Συνδυασμός IL-23 + IL-36 |
Διάρκεια σπουδών |
5–14 ημέρες (μοντέλα IMQ). 3–7 ημέρες (μοντέλα IL-23) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βαθμολογία PASI (ερύθημα, απολέπιση, πάχος), πάχος αυτιού, σωματικό βάρος, δείκτης σπλήνας, επίπεδα IL-17A (ELISA/qPCR), ιστοπαθολογία δέρματος (βαθμολόγηση HE για ακάνθωση, παρακεράτωση, φλεγμονώδη διήθηση), προαιρετικά: ανοσοϊστοχημεία, κυτταρομετρία ροής |
| Θετικός έλεγχος | Δεξαμεθαζόνη ή αντίσωμα αντι-IL-17 διαθέσιμο ως ενώσεις αναφοράς |
| Πακέτο δεδομένων | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες, αποτελέσματα ELISA, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων ψωρίασης που προκαλείται από IMQ και IL-23;
Α: Το IMQ ενεργοποιεί το TLR7/8, προκαλώντας αποκρίσεις IFN-α και κατάντη Th17, μιμούμενοι την πρώιμη φάση της ψωρίασης. Η IL-23 ενεργοποιεί άμεσα τα γδ Τ κύτταρα και τα κύτταρα Th17, στοχεύοντας πιο συγκεκριμένα τον άξονα IL-23/IL-17 που είναι κεντρικός στη χρόνια ψωρίαση κατά πλάκας. Τα συνδυαστικά μοντέλα παρέχουν αυξημένη σοβαρότητα και ανακεφαλαιώνουν καλύτερα την ανθρώπινη ασθένεια.
Ε: Ποιο στέλεχος είναι καλύτερο για μελέτες ψωρίασης;
Α: Τα ποντίκια C57BL/6 χρησιμοποιούνται πιο συχνά για γενετικές μελέτες και διαγονιδιακά μοντέλα. Τα ποντίκια BALB/c παρουσιάζουν ισχυρότερες αποκρίσεις Th2 και είναι κατάλληλα για ορισμένες μηχανιστικές μελέτες. Οι αρουραίοι Wistar παρέχουν μεγαλύτερη επιφάνεια δέρματος για τοπικές εφαρμογές και ιστοπαθολογία.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις IMQ, οδοί χορήγησης IL-23);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Τα μοντέλα IMQ λειτουργούν συνήθως 5–7 ημέρες. Τα μοντέλα IL-23 λειτουργούν 3–7 ημέρες. Τα συνδυαστικά μοντέλα μπορεί να επεκταθούν σε 10-14 ημέρες.
