Με την παγκόσμια αγορά θεραπείας ψωρίασης που προβλέπεται να ξεπεράσει τα 45 δισεκατομμύρια δολάρια έως το 2030, η ζήτηση για ισχυρά, μεταφραστικά σχετικά μοντέλα ζώων ψωρίασης δεν ήταν ποτέ μεγαλύτερη. Τα βιολογικά φάρμακα που στοχεύουν τον άξονα IL-23/Th17 -όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα anti-IL-17 και anti-IL-23- έχουν μεταμορφώσει τη φροντίδα των ασθενών, ωστόσο ο αγωγός για τοπικές θεραπείες επόμενης γενιάς, αναστολείς JAK και φάρμακα μικρών μορίων συνεχίζει να επεκτείνεται. Η προκλινική δερματολογική έρευνα εξαρτάται από καλά χαρακτηρισμένα μοντέλα ποντικιών ψωρίασης και συστήματα αρουραίων που ανακεφαλαιώνουν πιστά την παθολογία της ανθρώπινης νόσου, επιτρέποντας στους ερευνητές να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα, τον μηχανισμό και την ασφάλεια πριν προχωρήσουν σε κλινικές δοκιμές. Το ολοκληρωμένο μας χαρτοφυλάκιο προκλινικών μοντέλων ψωρίασης εκτείνεται σε πολλαπλές οδούς επαγωγής, είδη και στελέχη, παρέχοντας ευέλικτες λύσεις έτοιμες για IND για φαρμακευτικά προγράμματα και προγράμματα ανάπτυξης βιοτεχνολογίας.
Η επιλογή του κατάλληλου ζωικού μοντέλου ψωρίασης είναι μια κρίσιμη απόφαση που επηρεάζει άμεσα την προγνωστική αξία των προκλινικών δεδομένων. Είτε το πρόγραμμά σας επικεντρώνεται σε βιολογικά, μικρά μόρια ή τοπικά σκευάσματα, η ποικιλόμορφη συλλογή μας από μοντέλα ποντικιών ψωρίασης και συστήματα βασισμένα σε αρουραίους διασφαλίζει ότι μπορείτε να ταιριάξετε το σωστό μοντέλο με τον συγκεκριμένο θεραπευτικό μηχανισμό και τους ρυθμιστικούς στόχους σας.
| Ποσότητα: | |
|---|---|
μας για τη φλεγμονή του δέρματος Τα ζωικά μοντέλα είναι οργανωμένα σε τρεις κύριες πλατφόρμες επαγωγής, καθεμία από τις οποίες στοχεύει σε διαφορετικούς ανοσολογικούς μηχανισμούς που σχετίζονται με την ανθρώπινη ψωριασική νόσο:
1. Μοντέλα μονοπατιού TLR7/8 που βασίζονται στο IMQ – Επαγωγή με βάση το Imiquimod σε στελέχη C57BL/6, BALB/c και Wistar, ιδανικά για τη μελέτη της έμφυτης ανοσολογικής ενεργοποίησης και της οξείας παθολογίας που μοιάζει με πλάκα.
2. Μοντέλα ενεργοποίησης IL-23-Centric Th17 – Μοντέλα που βασίζονται σε κυτοκίνη σε ποντίκια C57BL/6 και αρουραίους SD, που στοχεύουν συγκεκριμένα τον άξονα IL-23/IL-17 που είναι κεντρικός στη χρόνια ψωρίαση.
3. Συστήματα συνδυασμού και συνεπαγωγής – IMQ plus IL-23 ή IL-23 plus IL-36 προσεγγίσεις διπλής οδού για ενισχυμένη σοβαρότητα της νόσου και περίπλοκες μηχανιστικές μελέτες.
Ευρύ χαρτοφυλάκιο μοντέλων ψωρίασης – IMQ (αγωνιστής TLR7/8), IL-23 (άμεση ενεργοποίηση Th17) και συνδυαστικά ζωικά μοντέλα ψωρίασης που καλύπτουν διαφορετικές ανοσολογικές οδούς.
Πολλαπλά είδη/στελέχη – Διαθέσιμα ποντίκια C57BL/6, BALB/c και αρουραίοι Wistar, που επιτρέπουν την επικύρωση διασταυρούμενων στελεχών και τη φαρμακολογική αξιολόγηση για συγκεκριμένο είδος.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – βαθμολογία PASI, πάχος αυτιού, δείκτης σπλήνας, σωματικό βάρος, επίπεδα IL-17A, ιστοπαθολογία δέρματος (HE), συν προαιρετική ανοσοϊστοχημεία και κυτταρομετρία ροής για βαθύτερες μηχανιστικές γνώσεις.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμές βιολογικών προϊόντων (anti-IL-17, anti-IL-23), αναστολέων JAK, αναστολέων PDE4 και αναδυόμενων τοπικών θεραπειών σε ένα σχετικό φυσιολογικό πλαίσιο.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ, παρέχοντας τεκμηρίωση συμβατή με τους κανονισμούς για υποβολές FDA και EMA.
Κάθε μοντέλο ζώου με ψωρίαση στο χαρτοφυλάκιό μας έχει επικυρωθεί αυστηρά μέσω εκτεταμένων εσωτερικών χαρακτηρισμών και δημοσιεύσεων με κριτές από ομοτίμους. Οι ακόλουθες ενότητες παρέχουν λεπτομερείς τεχνικές περιγραφές για κάθε προκλινικό μοντέλο ψωρίασης , συμπεριλαμβανομένης της μεθοδολογίας επαγωγής, των παθολογικών χαρακτηριστικών, των μεταφραστικών εφαρμογών και των αντιπροσωπευτικών δεδομένων επικύρωσης. Αυτά τα μοντέλα ποντικιών ψωρίασης και οι πλατφόρμες αρουραίων διατηρούνται υπό αυστηρές συνθήκες φραγμού με τυποποιημένα πρωτόκολλα για τη διασφάλιση της αναπαραγωγιμότητας σε μελέτες και τοποθεσίες.
Μοντέλο ψωρίασης που προκαλείται από IMQ C57BL/6
Μοντέλο διαγονιδιακής ψωρίασης ποντικού από hIL-17 C57BL/6 με IMQ
Μοντέλο Ψωρίασης που προκαλείται από IMQ BALB/c
Μοντέλο Ψωρίασης Wistar που προκαλείται από IMQ
Μοντέλο ψωρίασης C57BL/6 που προκαλείται από IL-23
Μοντέλο ψωρίασης αρουραίων SD που προκαλείται από IL-23
Μοντέλο ψωρίασης C57BL/6 που προκαλείται από IL-23+IMQ
Μοντέλο ψωρίασης C57BL/6 που προκαλείται από IL-23+IL-36
Τα μοντέλα μας για ζώα ψωρίασης εξυπηρετούν ένα ευρύ φάσμα εφαρμογών ανακάλυψης και ανάπτυξης φαρμάκων, από την πρώιμη επικύρωση του στόχου έως την τοξικολογία που ενεργοποιεί το IND. Η ευελιξία αυτών των προκλινικών μοντέλων ψωρίασης επιτρέπει στους χορηγούς να αξιολογούν διάφορες θεραπευτικές μεθόδους σε ένα φυσιολογικά σχετικό πλαίσιο. Οι αντιπροσωπευτικές εφαρμογές περιλαμβάνουν:
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών φαρμάκων που στοχεύουν την IL-17 (secukinumab, ixekizumab), την IL-23 (guselkumab, risankizumab) και τον TNF-α (etanercept, adalimumab) σε ένα φυσιολογικά σχετικό προκλινικό περιβάλλον.
• Αξιολόγηση αναστολέων μικρών μορίων, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων JAK (τοφασιτινίμπη, ουπασιτινίμπη), αναστολέων PDE4 (απρεμιλάστη), ρυθμιστών TYK2 και αναδυόμενων τοπικών θεραπειών που εισέρχονται στους αγωγούς δερματολογίας.
• Επικύρωση στόχων για τις οδούς Th17, IL-23 και TLR στην ψωρίαση, υποστηρίζοντας τη λήψη αποφάσεων go/no-go νωρίς στη διαδικασία ανακάλυψης φαρμάκων και ενημέρωση στρατηγικής κλινικών βιοδεικτών.
• Ανακάλυψη και χαρακτηρισμός βιοδεικτών (ποσοτικοποίηση IL-17A, αλγόριθμοι βαθμολόγησης PASI, συστήματα βαθμολόγησης ιστοπαθολογίας) για υποστήριξη της διαστρωμάτωσης των ασθενών και της επιλογής κλινικών τελικών σημείων.
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND, οι οποίες πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ, παρέχοντας στους ρυθμιστικούς φορείς ολοκληρωμένα πακέτα δεδομένων έτοιμα για έλεγχο για ερευνητικές εφαρμογές νέων φαρμάκων.
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδη / Στελέχη |
Ποντίκι C57BL/6, ποντίκι BALB/c, αρουραίος Wistar |
Μέθοδοι επαγωγής |
Τοπική κρέμα IMQ (5%) καθημερινά για 5–7 ημέρες. Ενδοδερμική ένεση IL-23 (μονές ή πολλαπλές δόσεις). Συνδυασμός IMQ + IL-23; Συνδυασμός IL-23 + IL-36 |
Διάρκεια σπουδών |
5–14 ημέρες (μοντέλα IMQ). 3–7 ημέρες (μοντέλα IL-23) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βαθμολογία PASI (ερύθημα, απολέπιση, πάχος), πάχος αυτιού, σωματικό βάρος, δείκτης σπλήνας, επίπεδα IL-17A (ELISA/qPCR), ιστοπαθολογία δέρματος (βαθμολόγηση HE για ακάνθωση, παρακεράτωση, φλεγμονώδη διήθηση), προαιρετικά: ανοσοϊστοχημεία, κυτταρομετρία ροής |
| Θετικός έλεγχος | Δεξαμεθαζόνη ή αντίσωμα αντι-IL-17 διαθέσιμο ως ενώσεις αναφοράς |
| Πακέτο δεδομένων | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες, αποτελέσματα ELISA, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Έχουμε μια πλήρη γκάμα μοντέλων ψωρίασης, συμπεριλαμβανομένων μοντέλων που προκαλούνται από IMQ σε ποντίκια C57BL/6, BALB/c και αρουραίους Wistar, μοντέλο που προκαλείται από IL-23, μοντέλο συνδυασμένου IL-23+IMQ και μοντέλο IL-23+IL-36 σε ποντίκια C57BL/6.
A2: Το IMQ ενεργοποιεί την οδό TLR για να προκαλέσει δερματικές βλάβες που μοιάζουν με ψωρίαση. Η IL-23 προκαλεί φλεγμονή που σχετίζεται με Th17 μέσω των γδ Τ κυττάρων. Τα συνδυασμένα μοντέλα ενεργοποιούν από κοινού πολλαπλές βασικές οδούς για την προσομοίωση περίπλοκης παθολογικής προόδου της ψωρίασης.
A3: Παρακολουθούμε κλινικά το σωματικό βάρος, το πάχος του αυτιού, τη βαθμολογία PASI και τον δείκτη σπλήνας. Ανιχνεύουμε επίσης βασικές κυτοκίνες όπως η IL-17A και διεξάγουμε χρώση HE για να αναλύσουμε τις παθολογικές αλλαγές του δέρματος.
A4: Το μοντέλο που προκαλείται από IMQ διαρκεί 6 ημέρες. Το μονό μοντέλο IL-23 λειτουργεί για 14 ημέρες. Το μοντέλο IL-23+IMQ διαρκεί 5 ημέρες. Το μοντέλο IL-23+IL-36 ολοκληρώνεται εντός 7 ημερών.
