| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijk IgAN met mesangiale IgA-afzetting, proteïnurie en glomerulonefritis.
Twee stamopties – BALB/c- en C57BL/6-modellen beschikbaar voor verschillende genetische achtergronden en experimentele behoeften.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, urine-albumine (ALB), serum-IgA-waarden, renale histopathologie (HE, IgA-immunofluorescentie).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunomodulatoren, corticosteroïden en nierbeschermende middelen voor IgA-nefropathie.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
BSA-geïnduceerde IgA-nefropathie bij BALB/c
BSA-geïnduceerde IgA-nefropathie in C57BL/6
• Werkzaamheidstesten van immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaat, cyclofosfamide) voor IgAN
• Evaluatie van nierbeschermende middelen en angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers
• Doelvalidatie voor afzetting van IgA-immuuncomplexen en activering van mesangiale cellen
• Ontdekking van biomarkers (albuminurie, serum-IgA-niveaus)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
BALB/c IgAN-model |
C57BL/6 IgAN-model |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Gecombineerde toediening van runderserumalbumine (BSA) + tetrachloorkoolstof (CCl₄) + lipopolysacharide (LPS) | |
Studieduur |
6–8 weken | 6–8 weken |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, urine-albumine (ALB), renale histopathologie (HE), mesangiale IgA-afzetting |
Lichaamsgewicht, urine-albumine (ALB), serum-IgA-waarden, renale histopathologie (HE), IgA-immunofluorescentie |
| Positieve controle | Corticosteroïden (bijv. prednisolon) verkrijgbaar als referentieverbindingen | |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, urineanalyse, histologieglaasjes (HE, IgA IF), bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Hoe induceert BSA IgA-nefropathie bij muizen?
A: BSA vormt macromoleculaire aggregaten die zich combineren met IgA om immuuncomplexen te vormen. CCl₄ veroorzaakt leverbeschadiging en bevordert de IgA-productie, terwijl LPS als adjuvans fungeert. Deze complexen zetten zich af in het glomerulaire mesangium en veroorzaken ontstekingen, proteïnurie en glomerulonefritis.
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen BALB/c- en C57BL/6 IgAN-modellen?
A: Beide stammen ontwikkelen mesangiale IgA-afzetting en proteïnurie. C57BL/6-muizen kunnen een meer uitgesproken serum-IgA-verhoging vertonen, waardoor ze geschikt zijn voor het bestuderen van systemische IgA-reacties. BALB/c-muizen worden doorgaans gebruikt voor het evalueren van nierpathologie en proteïnurie-eindpunten.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende BSA-doses, behandelingstijdstip)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Studies lopen doorgaans 6 tot 8 weken na inductie, waarbij proteïnurie en histopathologie op het eindpunt worden beoordeeld.
