| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով կարևոր – ամփոփում է մարդու KOA-ն՝ աճառի դեգեներացիա, հոդերի այտուցվածություն և ցավի հետ կապված վարքագիծ:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, ծնկների հոդի լայնություն (տրամաչափի չափում), ոտնաթաթի ծանրաբեռնվածության բաշխում (քաշը կրող ասիմետրիա), աճառի մատրիցով ներկման միավոր (Safranin O/Fast green), հիստոպաթոլոգիա (HE, toluidine blue):
Մեխանիզմով պայմանավորված – ՄԻԱ-ն արգելակում է քոնդրոցիտների գլիկոլիզը, հրահրելով ապոպտոզ և աճառի առաջադեմ դեգրադացիա՝ ընդօրինակելով օստեոարթրիտի մետաբոլիկ և կառուցվածքային փոփոխությունները:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հիվանդությունը փոփոխող օստեոարթրիտի դեղամիջոցների (DMOADs), ցավազրկողների (NSAID-ներ, օփիոիդներ) և հակաբորբոքային նյութերի փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
ՆԳՆ-ի առաջացրած SD KOA մոդելը
• Հիվանդությունը փոփոխող օստեոարթրիտի դեղամիջոցների (DMOADs) արդյունավետության փորձարկում, ներառյալ կատեպսին K-ի ինհիբիտորները, Wnt ուղիների մոդուլյատորները և անաբոլիկ նյութերը
• ցավազրկողների (NSAIDs, COX-2 ինհիբիտորներ, օփիոիդներ, կանաբինոիդներ) գնահատում օստեոարթրիտի ցավի համար
• Թիրախային վավերացում աճառի քայքայման և ցավի ուղիների համար
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (աճառի քայքայման մարկերներ, բորբոքային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
Sprague-Dawley (SD) առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Մոնոյոդոացետատի ներհոդային ներարկում (MIA, 1–3 մգ 50 μL ֆիզիոլոգիական լուծույթի մեջ) ծնկի հոդի մեջ |
Ուսման տևողությունը |
1-8 շաբաթ (սուրից քրոնիկ փուլեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, ծնկի հոդի լայնությունը (տրամաչափ), ոտնաթաթի ծանրաբեռնվածության բաշխումը (քաշը կրող ասիմետրիա), աճառի մատրիցի ներկման միավորը (Safranin O/Fast green), հիստոպաթոլոգիա (HE, toluidine blue, OARSI գնահատական), կամընտիր՝ մեխանիկական ալոդինիա (ֆոն Ֆրեյ), քայլվածքի անալիզ, շիճուկի բիոմարկերներ (COMIIP, CT-X) |
| Դրական վերահսկողություն | NSAID-ներ (օրինակ՝ ինդոմետասին) կամ DMOADs, որոնք հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, վարքագծային տվյալներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է ՄԻԱ-ն առաջացնում օստեոարթրիտ:
A. Մոնոիդոացետատը (MIA) արգելակում է գլիցերալդեհիդ-3-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազը, որը գլիկոլիզի հիմնական ֆերմենտն է, ինչը հանգեցնում է քոնդրոցիտների նյութափոխանակության խանգարմանը և ապոպտոզի: Սա առաջացնում է աճառի առաջադեմ դեգրադացիա, ենթախոնդրալ ոսկրային փոփոխություններ և ցավային վարքագիծ, որը սերտորեն նմանակում է մարդու օստեոարթրիտին:
Հարց. Որո՞նք են մարդու ծնկների օստեոարթրիտի հիմնական նմանությունները:
Մոդելը ցուցադրում է աճառի մատրիցայի կորուստ, հոդերի այտուցվածություն, փոփոխված քաշի կրող և հիստոպաթոլոգիական փոփոխություններ (ֆիբրիլացիա, խոնդրոցիտների կորուստ, ենթախոնդրալ ոսկրային սկլերոզ), սերտորեն արտացոլելով մարդու KOA պաթոլոգիան և ցավի հետ կապված ֆունկցիոնալ դեֆիցիտը:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր ՄԻԱ չափաբաժիններ, պրոֆիլակտիկ ընդդեմ բուժական չափաբաժիններ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է MIA-ի չափաբաժինները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
Սուր ցավի ուսումնասիրությունը կարող է ավարտվել 1-2 շաբաթվա ընթացքում; Քրոնիկ կառուցվածքային ուսումնասիրությունները սովորաբար պահանջում են 4-8 շաբաթ ՄԻԱ ներարկումից հետո:
