| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով կարևոր – ամփոփում է մարդու KOA-ն՝ աճառի դեգեներացիա, հոդերի այտուցվածություն և ցավի հետ կապված վարքագիծ:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Մարմնի քաշը, ծնկների հոդի լայնությունը (տրամաչափի չափում), ոտնաթաթի բեռի բաշխումը (քաշը կրող ասիմետրիա), աճառի մատրիցայի ներկման միավորը (Safranin O/Fast green), հիստոպաթոլոգիա (HE, toluidine blue):
Մեխանիզմով պայմանավորված – ՄԻԱ-ն արգելակում է քոնդրոցիտների գլիկոլիզը, հրահրելով ապոպտոզ և աճառի առաջադեմ դեգրադացիա՝ ընդօրինակելով օստեոարթրիտի մետաբոլիկ և կառուցվածքային փոփոխությունները:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հիվանդությունը փոփոխող օստեոարթրիտի դեղամիջոցների (DMOADs), ցավազրկողների (NSAID-ներ, օփիոիդներ) և հակաբորբոքային նյութերի փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
ՆԳՆ առաջացրած SD KOA մոդելը
• Հիվանդությունը փոփոխող օստեոարթրիտի դեղամիջոցների (DMOADs) արդյունավետության փորձարկում, ներառյալ կատեպսին K-ի ինհիբիտորները, Wnt ուղիների մոդուլյատորները և անաբոլիկ նյութերը
• ցավազրկողների (NSAIDs, COX-2 ինհիբիտորներ, օփիոիդներ, կանաբինոիդներ) գնահատում օստեոարթրիտի ցավի համար
• Թիրախային վավերացում աճառի քայքայման և ցավի ուղիների համար
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (աճառի քայքայման մարկերներ, բորբոքային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
Sprague-Dawley (SD) առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Մոնոյոդոացետատի ներհոդային ներարկում (MIA, 1–3 մգ 50 μL ֆիզիոլոգիական լուծույթի մեջ) ծնկի հոդի մեջ |
Ուսման տևողությունը |
1-8 շաբաթ (սուրից քրոնիկ փուլեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, ծնկի հոդի լայնությունը (տրամաչափ), ոտնաթաթի ծանրաբեռնվածության բաշխումը (քաշը կրող ասիմետրիա), աճառի մատրիցի ներկման միավորը (Safranin O/Fast green), հիստոպաթոլոգիա (HE, toluidine blue, OARSI գնահատական), կամընտիր՝ մեխանիկական ալոդինիա (ֆոն Ֆրեյ), քայլվածքի անալիզ, շիճուկի բիոմարկերներ (COMIIP, CT-X) |
| Դրական վերահսկողություն | NSAID-ներ (օրինակ՝ ինդոմետասին) կամ DMOADs, որոնք հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, վարքագծային տվյալներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք տրամադրում ենք հասուն մոնիոդացետատով (MIA) առաջացած KOA մոդել՝ օգտագործելով Sprague Dawley (SD) առնետները նախակլինիկական OA հետազոտության համար:
A2. MIA-ի ներհոդային ներարկումն արգելակում է խոնդրոցիտների աերոբ գլիկոլիզը և հրահրում խոնդրոցիտների ապոպտոզ: Այն արդյունավետորեն առաջացնում է հոդերի դեգեներացիա և ցավ՝ նմանակելով մարդու ծնկի օստեոարթրիտի պաթոլոգիական առանձնահատկությունները:
A3. Մենք կլինիկորեն գնահատում ենք մարմնի քաշը և ծնկի հոդի լայնությունը: Մենք նաև հայտնաբերում ենք ոտնաթաթի ծանրաբեռնվածության բաշխումը, հաշվարկում ենք OARSI-ի միավորները և կատարում ենք հատուկ ներկում աճառի պաթոլոգիական վերլուծության համար:
A4. Մեկ MIA ներարկում կատարվում է 0-րդ օրը: Ամբողջ փորձը տևում է 42 օր, մինչև բոլոր դիտարկումները և թեստերը ավարտվեն:
