| Kiasi: | |
|---|---|
Etiologies nyingi - Kemikali (BLM) na mifano ya kazi (silika) inayojumuisha mifumo tofauti ya pathogenic ya IPF.
Mwisho wa kina - Uzito wa mwili, cytology ya BALF (seli za uchochezi), kazi ya mapafu, histopatholojia (HE, Masson, PSR), alama ya patholojia.
Thamani ya utafsiri - Inafaa kwa majaribio ya dawa za kuzuia nyuzinyuzi (nintedanib, pirfenidone), vizuizi vya TGF-β, na watahiniwa wa riwaya wa matibabu.
Chaguo za aina - Miundo ya panya na panya inapatikana ili kukidhi mahitaji tofauti ya majaribio.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Data wakilishi kutoka kwa Mfano wetu wa NHP Atopic Dermatitis (AD):
BLM Iliyoundwa na Muundo wa C57BL/6 IPF
SiO 2 Iliyoundwa na Mfano wa C57BL/6 IPF
SiO2 Mfano wa IPF wa Panya Uliosababishwa na
• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kuzuia nyuzinyuzi (nintedanib, pirfenidone, inhibitors za TGF-β, vizuizi vya lysyl oxidase)
• Uthibitishaji lengwa wa njia za nyuzi (TGF-β, CTGF, PDGF)
• Ugunduzi wa biomarker (alama za kuweka collagen, wapatanishi wa uchochezi)
• Tafiti za Mechanism of action (MOA).
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
IPF Inayosababishwa na BLM |
IPF Iliyoundwa na SiO2 | IPF Inayosababishwa na SiOx |
Aina/Strain |
Panya ya Sprague-Dawley |
C57BL/6 kipanya | Panya ya Sprague-Dawley |
UtendajiMbinu ya |
Intracheal bleomycin (dozi moja) |
Intracheal SiO2 (dozi moja) | Silika ya fuwele ya ndani ya tracheal (SiOx) |
Muda wa kusoma |
Siku 14-28 |
siku 45 | Siku 28-56 |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, saitolojia ya BALF (jumla ya seli, tofauti), utendaji kazi wa mapafu, histopatholojia (HE, Masson), alama za patholojia |
Uzito wa mwili, kazi ya mapafu, alama ya patholojia, histopatholojia (HE, Masson, PSR) | Uzito wa mwili, neutrophils BALF, histopathology (HE, Masson, PSR) |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, saitiolojia ya BALF, slaidi za histolojia (HE, Masson, PSR), data ya utendaji kazi wa mapafu, bioinformatics (si lazima) | ||
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano ya IPF ya BLM na silika?
A: BLM husababisha jeraha la papo hapo la mapafu ikifuatiwa na adilifu, kuiga IPF inayotokana na dawa. Miundo ya silika (SiO2, SiOx) inawakilisha mfiduo wa kikazi/mazingira, pamoja na maendeleo polepole na uvimbe sugu, unaoakisi vyema silicosis ya binadamu na baadhi ya aina za IPF.
Swali: Ni modeli gani iliyo bora zaidi kwa kupima dawa za kuzuia nyuzinyuzi?
J: Muundo wa panya wa BLM unakubalika zaidi kwa uchunguzi wa dawa za kuzuia nyuzinyuzi kutokana na kuanza kwake kwa haraka na kuzaliana tena. Mifano ya silika inapendekezwa kwa ajili ya kujifunza fibrosis ya muda mrefu na uingiliaji wa magonjwa ya mapafu ya kazi.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, dozi tofauti, pointi za saa, matibabu mseto)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, ratiba za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
