| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Etiologies nyingi - Kemikali (BLM) na mifano ya kazi (silika) inayojumuisha mifumo tofauti ya pathogenic ya IPF.
Mwisho wa kina - Uzito wa mwili, cytology ya BALF (seli za uchochezi), kazi ya mapafu, histopatholojia (HE, Masson, PSR), alama ya patholojia.
Thamani ya utafsiri - Inafaa kwa majaribio ya dawa za kuzuia nyuzinyuzi (nintedanib, pirfenidone), vizuizi vya TGF-β, na watahiniwa wa riwaya wa matibabu.
Chaguo za aina - Miundo ya panya na panya inapatikana ili kukidhi mahitaji tofauti ya majaribio.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Data wakilishi kutoka kwa Mfano wetu wa NHP Atopic Dermatitis (AD):
BLM Iliyoundwa na Muundo wa C57BL/6 IPF

Muundo wa IPF wa Panya wa SD ulioanzishwa na BLM

SiO 2 Iliyoundwa na Mfano wa C57BL/6 IPF

SiO2 Mfano wa IPF wa Panya Uliosababishwa na

• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kuzuia nyuzinyuzi (nintedanib, pirfenidone, inhibitors za TGF-β, vizuizi vya lysyl oxidase)
• Uthibitishaji lengwa wa njia za nyuzi (TGF-β, CTGF, PDGF)
• Ugunduzi wa biomarker (alama za kuweka collagen, wapatanishi wa uchochezi)
• Tafiti za Mechanism of action (MOA).
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
IPF Inayosababishwa na BLM |
IPF Iliyoundwa na SiO2 | IPF Inayosababishwa na SiOx |
Aina/Strain |
Panya ya Sprague-Dawley |
C57BL/6 kipanya | Panya ya Sprague-Dawley |
UtendajiMbinu ya |
Intracheal bleomycin (dozi moja) |
Intracheal SiO2 (dozi moja) | Silika ya fuwele ya ndani ya tracheal (SiOx) |
Muda wa kusoma |
Siku 14-28 |
siku 45 | Siku 28-56 |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, saitolojia ya BALF (jumla ya seli, tofauti), utendaji kazi wa mapafu, histopatholojia (HE, Masson), alama za patholojia |
Uzito wa mwili, kazi ya mapafu, alama ya patholojia, histopatholojia (HE, Masson, PSR) | Uzito wa mwili, neutrophils BALF, histopathology (HE, Masson, PSR) |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, saitiolojia ya BALF, slaidi za histolojia (HE, Masson, PSR), data ya utendaji kazi wa mapafu, bioinformatics (si lazima) | ||
A1: Tunatoa miundo minne ya IPF ya panya waliokomaa: Miundo ya BLM-induced na SiO2 katika C57BL/6 panya na panya SD. Bleomycin (BLM) huchochea uvimbe wa mapafu na adilifu, ilhali dioksidi ya silicon (SiO₂) huiga adilifu inayosababishwa na mfiduo wa silika, zote mbili zikirejelea vipengele vya patholojia vya idiopathic pulmonary fibrosis.
A2: Tathmini za kimsingi ni pamoja na ufuatiliaji wa uzito wa mwili, ugunduzi wa utendakazi wa mapafu na uchanganuzi wa seli za kiowevu cha bronchoalveolar (BALF). Pia tunajaribu viwango vya haidroksiprolini na kufanya madoa ya kiafya na HE, Masson na PSR kwa tathmini ya kina ya adilifu.
A3: Miundo inayotokana na BLM: Utawala mmoja Siku ya 0, na wanyama hutolewa dhabihu Siku ya 28. Muundo wa panya unaotokana na SiO₂: Kupima mara moja kwa Siku ya 0, ikifuatiwa na sampuli ya Siku ya 45. Mfano wa panya aliyechochewa na SiO₂: Kuchukua dawa Siku ya 0 na kutoa sadaka Siku ya 28.
A4: Zinatumika sana katika uchunguzi wa ufanisi wa kabla ya kliniki, utafiti wa utaratibu na tathmini ya usalama wa dawa za kuzuia-nyuzi, mawakala wa kuzuia uchochezi na matibabu yanayolengwa kwa magonjwa ya ndani ya mapafu na fibrosis ya mapafu.