| الكمية: | |
|---|---|
مسببات متعددة - النماذج الكيميائية (BLM) والمهنية (السيليكا) التي تغطي آليات مختلفة مسببة للأمراض IPF.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، وعلم الخلايا BALF (الخلايا الالتهابية)، ووظيفة الرئة، وعلم التشريح المرضي (HE، Masson، PSR)، وتسجيل علم الأمراض.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار الأدوية المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون)، ومثبطات TGF-β، والمرشحات العلاجية الجديدة.
خيارات الأنواع - نماذج الجرذ والفأر متاحة لتناسب المتطلبات التجريبية المختلفة.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
بيانات تمثيلية من نموذج NHP لالتهاب الجلد التحسسي (AD) لدينا:
نموذج BLM المستحث C57BL/6 IPF
BLM المستحثة نموذج SD الفئران IPF
SiO 2 المستحث C57BL/6 نموذج IPF
SiO 2 المستحث نموذج IPF للفئران
• اختبار فعالية الأدوية المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون، مثبطات TGF-β، مثبطات الليزيل أوكسيديز)
• التحقق من صحة الهدف للمسارات الليفية (TGF-β، CTGF، PDGF)
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات ترسيب الكولاجين، وسطاء الالتهابات)
• دراسات آلية العمل (MOA).
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
BLM المستحثة الفئران IPF |
SiO2 المستحث الماوس IPF | SiOx المستحث الفئران IPF |
الأنواع / السلالة |
فأر سبراغ داولي |
ماوس C57BL/6 | فأر سبراغ داولي |
العملطريقة |
بليوميسين داخل الرغامى (جرعة واحدة) |
داخل الرغامى SiO2 (جرعة واحدة) | السيليكا البلورية داخل الرغامى (SiOx) |
مدة الدراسة |
14-28 يومًا |
45 يوما | 28-56 يوما |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، علم الخلايا BALF (إجمالي الخلايا، التفاضلية)، وظائف الرئة، التشريح المرضي (HE، Masson)، تسجيل علم الأمراض |
وزن الجسم، وظائف الرئة، درجة علم الأمراض، التشريح المرضي (HE، Masson، PSR) | وزن الجسم، العدلات BALF، التشريح المرضي (HE، Masson، PSR) |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، علم الخلايا BALF، شرائح الأنسجة (HE، Masson، PSR)، بيانات وظائف الرئة، المعلوماتية الحيوية (اختياري) | ||
A1: نحن نقدم أربعة نماذج IPF للقوارض الناضجة: النماذج المستحثة بواسطة BLM والنماذج المستحثة بـ SiO2 في الفئران C57BL/6 وفئران SD. يؤدي البليوميسين (BLM) إلى التهاب الرئة والتليف، في حين يحاكي ثاني أكسيد السيليكون (SiO₂) التليف الناجم عن التعرض للسيليكا، وكلاهما يلخص السمات المرضية للتليف الرئوي مجهول السبب.
ج2: تشمل التقييمات الأساسية مراقبة وزن الجسم، والكشف عن وظائف الرئة، وتحليل خلايا سائل غسل القصبات الهوائية (BALF). نقوم أيضًا باختبار مستويات الهيدروكسي برولين وإجراء تلطيخ مرضي باستخدام HE وMasson وPSR لتقييم التليف الشامل.
A3: النماذج التي يسببها BLM: إدارة واحدة في اليوم 0، ويتم التضحية بالحيوانات في اليوم 28. نموذج الفأر الناجم عن SiO₂: الجرعات لمرة واحدة في اليوم 0، تليها أخذ العينات في اليوم 45. نموذج الفئران الناجم عن SiO₂: الجرعات في اليوم 0 والتضحية في اليوم 28.
ج4: يتم تطبيقها على نطاق واسع في فحص الفعالية قبل السريرية، وأبحاث الآلية وتقييم سلامة الأدوية المضادة للتليف، والعوامل المضادة للالتهابات والعلاجات المستهدفة لأمراض الرئة الخلالية والتليف الرئوي.
