| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ກົນໄກການເສີມ – ຮູບແບບ MSU mimics ການອັກເສບທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດໄປເຊຍກັນ (ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ gout); ແບບຈໍາລອງ LPS mimics ການອັກເສບ endotoxin ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ – ການນັບ Neutrophil ໃນນ້ໍາ lavage peritoneal (ແບບຈໍາລອງ MSU), ລະດັບ IL-1β ແລະ IL-6 ໃນນ້ໍາ lavage peritoneal ແລະເລືອດ (ຮູບແບບ LPS).
ໄວແລະແຜ່ພັນໄດ້ – ທັງສອງແບບເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບສ້ວຍແຫຼມພາຍໃນຊົ່ວໂມງ, ໃຫ້ການກວດສອບຢ່າງວ່ອງໄວຂອງສານປະສົມຕ້ານການອັກເສບ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຢາຕ້ານການອັກເສບ (NSAIDs, corticosteroids), IL-1 inhibitors (anakinra, canakinumab), ແລະ TLR4 antagonists.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
MSU Induced C57BL/6 Peritonitis Model
ຮູບແບບ LPS Induced C57BL/6 Peritonitis
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານການອັກເສບ (NSAIDs, corticosteroids, COX-2 inhibitors)
• ການປະເມີນຜົນຂອງ IL-1 inhibitors (anakinra, canakinumab), NLRP3 inflammasome inhibitors, ແລະ TLR4 antagonists
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບການບັນຈຸ neutrophil ແລະ cytokine pathways
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ເຄື່ອງໝາຍ neutrophil, ລາຍເຊັນ cytokine)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
MSU Induced Peritonitis Model |
LPS Induced Peritonitis Model |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສີດເຂົ້າຊ່ອງຄອດຂອງ MSU crystals (1–3 mg/mouse) | ການສີດ LPS ພາຍໃນຊ່ອງຄອດ (5–20 mg/kg) |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
4-24 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກ induction | 2-24 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກ induction |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ຈໍານວນ Neutrophil ໃນນ້ໍາ lavage peritoneal (ການໄຫຼຂອງ cytometry ຫຼື cytospin) |
ລະດັບ IL-1β ແລະ IL-6 ໃນນໍ້າລ້າງປາກ ແລະເລືອດ (ELISA) |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Dexamethasone ຫຼື indomethacin ສາມາດໃຊ້ໄດ້ເປັນສານອ້າງອີງຕ້ານການອັກເສບ | |
| ຊຸດຂໍ້ມູນ | ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຈໍານວນເຊັລ, ຜົນ ELISA, ຂໍ້ມູນຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ການນັບເຊວ, ຜົນໄດ້ຮັບ ELISA, ຊີວະຂໍ້ມູນຂ່າວສານ (ທາງເລືອກ) | |
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຕົວແບບ MSU ແລະ LPS peritonitis ແມ່ນຫຍັງ?
A: MSU ໄປເຊຍກັນກະຕຸ້ນ NLRP3 inflammasome, ນໍາໄປສູ່ການອັກເສບ neutrophilic IL-1β-mediated, mimicking crystal-induced peritonitis (ຕົວຢ່າງ, gout). LPS ເປີດໃຊ້ສັນຍານ TLR4, ກະຕຸ້ນການຕອບສະໜອງ cytokine ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບຢ່າງກວ້າງຂວາງ (IL-1β, IL-6, TNF-α), mimicing ເຊື້ອແບັກທີເລຍ endotoxin-induced peritonitis.
ຖາມ: ຮູບແບບໃດທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການທົດສອບ NLRP3 inhibitors?
A: ຮູບແບບຂອງ peritonitis induced MSU ແມ່ນຂັບເຄື່ອນໂດຍສະເພາະໂດຍການກະຕຸ້ນ NLRP3 inflammasome ແລະ IL-1β, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການປະເມີນ NLRP3 inhibitors ແລະ IL-1 ການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ. ຮູບແບບ LPS ເປີດໃຊ້ຫຼາຍເສັ້ນທາງ ແລະ ເໝາະສຳລັບການກວດຕ້ານການອັກເສບທີ່ກວ້າງຂຶ້ນ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ MSU ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ LPS, ໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ (prophylactic ຫຼື therapeutic), ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກສະເພາະຢາຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ທັງສອງແບບແມ່ນສ້ວຍແຫຼມ, ໂດຍປົກກະຕິການສຶກສາສໍາເລັດພາຍໃນ 24 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກ induction, ຊ່ວຍໃຫ້ການກວດສອບສານຕ້ານການອັກເສບຢ່າງໄວວາ.
