| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ຮູບແບບເສີມ – ຮູບແບບ ConA ສໍາລັບຕັບອັກເສບ T cell-ໄກ່ເກ່ຍສ້ວຍແຫຼມ; ຮູບແບບ S100 ສໍາລັບໂຣກຕັບອັກເສບ autoimmune ຊໍາເຮື້ອທີ່ມີການຜະລິດ autoantibody.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຊີວະເຄມີຂອງເຊລັ່ມ (ALT, AST, LDH), ລະດັບ autoantibody (anti-S100), ຊີວະວິທະຍາຂອງຕັບ (HE), ການວິເຄາະການແຊກຊຶມຂອງເຊນພູມຕ້ານທານໂດຍ FACS.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ – ConA ກະຕຸ້ນ T cells ໂດຍກົງ; ຮູບແບບ S100 ທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານຕັບຜ່ານ adjuvant, recapitulating pathogenesis AIH ຂອງມະນຸດ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ immunosuppressants (corticosteroids, mycophenolate), biologics ເປົ້າຫມາຍ T cells (anti-CD3), ແລະ JAK inhibitors.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ConA Induced C57BL/6 ແບບຈໍາລອງຕັບອັກເສບອັດຕະໂນມັດ
LSP Induced C57BL/6 ແບບຈໍາລອງຕັບອັກເສບອັດຕະໂນມັດ
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine, calcineurin inhibitors)
• ການປະເມີນທາງດ້ານຊີວະວິທະຍາທີ່ກຳນົດເປົ້າໝາຍໃສ່ຈຸລັງ T (ຕ້ານ CD3, ຕ້ານ CD4), cytokines (anti-TNF, anti-IFN-γ), ແລະ JAK inhibitors
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການກະຕຸ້ນ T cell, ການຜະລິດ autoantibody, ແລະເສັ້ນທາງການອັກເສບ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ເອນໄຊຕັບ, ທາດຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ, ໂປຣໄຟລ cytokine)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ConA Induced AIH Model |
S100 Induced AIH Model |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
Intravenous ConA (15–20 mg/kg), ຄັ້ງດຽວ |
ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນໃຕ້ຜິວໜັງດ້ວຍໂປຣຕິນ S100 hepatic homogenate + Freund's adjuvant (CFA/IFA), ຫຼາຍຄັ້ງໃນໄລຍະ 3-4 ອາທິດ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
ສ້ວຍແຫຼມ: 24-72 ຊົ່ວໂມງ; subacute: ເຖິງ 7 ມື້ |
4-6 ອາທິດ (ສັກຢາກັນພະຍາດ + ທ້າທາຍ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
Serum ALT, AST, LDH; histopathology ຕັບ (HE); ລະດັບ cytokine (IFN-γ, TNF-α, IL-2); ທາງເລືອກ: ເຄື່ອງໝາຍການເປີດໃຊ້ T cell |
ນໍ້າໜັກຕົວ, serum anti-S100 autoantibodies, serum AST, ການແຊກຊຶມຂອງເຊລພູມຄຸ້ມກັນຕັບ (FACS ສໍາລັບ T cells, macrophages), histopathology ຕັບ (HE), Th1/Th17 cytokine profiling |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ເຄມີສາດທາງດ້ານຄລີນິກ, ສະໄລ້ histology, ໄຟລ໌ FACS, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
|
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງ ConA ແລະ S100 ແບບ AIH induced ແມ່ນຫຍັງ?
A: ແບບຈໍາລອງ ConA ເຮັດໃຫ້ເກີດໂຣກຕັບອັກເສບ T cell-mediated ສ້ວຍແຫຼມພາຍໃນຊົ່ວໂມງ, ເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການສຶກສາການກະຕຸ້ນ T cell ແລະການປ່ອຍ cytokine ຢ່າງໄວວາ. ແບບຈໍາລອງ S100 ທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານໃນໄລຍະອາທິດ, ການສ້າງ autoantibodies ແລະການບາດເຈັບຕັບຊໍາເຮື້ອ, ເພີ່ມເຕີມຢ່າງໃກ້ຊິດ mimicing ພະຍາດຕັບອັກເສບ autoimmune ຂອງມະນຸດກັບທັງສອງ cellular ແລະ humoral ມີສ່ວນຮ່ວມຂອງພູມຕ້ານທານ.
ຖາມ: ຕົວແບບໃດເໝາະສົມກວ່າສຳລັບການທົດສອບຢາຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ?
A: ຮູບແບບ ConA ແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບການກວດກາທາດປະສົມທີ່ແນໃສ່ການຕອບສະຫນອງ T cell ແຫຼມ. ຮູບແບບ S100 ແມ່ນດີກວ່າສໍາລັບການປະເມີນການປິ່ນປົວສໍາລັບໂຣກຕັບອັກເສບ autoimmune ຊໍາເຮື້ອ, ຍ້ອນວ່າມັນລວມເອົາທັງ T cell ແລະ B cell / autoantibody ອົງປະກອບ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ ConA ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ສູດ adjuvant) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
