| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ສອງຕົວແບບຈັບເອົາລັກສະນະ EoE ຂອງມະນຸດທີ່ສໍາຄັນ: ການແຊກຊຶມ eosinophilic, ການອັກເສບ Th2, ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ epithelial.
ຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງກົນໄກ – ຮູບແບບ IL-33 ສະທ້ອນເຖິງການຕອບສະໜອງ Th2 ທີ່ຂັບເຄື່ອນດ້ວຍສັນຍານເຕືອນ; ຮູບແບບ OXA ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການອັກເສບຂອງອາການແພ້ທີ່ເກີດຈາກ hapten.
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ – ນ້ຳໜັກຕົວ, ນ້ຳໜັກຂອງທໍ່ອາຫານ, ເຊລັ່ມ IgE, ການນັບ eosinophil ໃນເລືອດ ແລະ ທໍ່ອາຫານ, ຄະແນນທາງຊີວະວິທະຍາ (HE), ການວິເຄາະ granulocyte.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຕ້ານ IL-5, ຕ້ານ IL-13, ຕ້ານ IL-33, ຢາຍັບຍັ້ງ JAK, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາສະເຕີຣອຍ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
IL-33 Induced C57BL/6 EoE Model
ແບບຈໍາລອງ OXA Induced C57BL/6 EoE
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຊີວະວິທະຍາ (ຕ້ານ IL-5, ຕ້ານ IL-13, ຕ້ານ IL-33, ຕ້ານ Siglec-8), JAK inhibitors, ແລະ corticosteroids
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບເສັ້ນທາງ Th2 ແລະການທົດແທນທີ່ eosinophil
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (IgE, ຕົວກາງທີ່ມາຈາກ eosinophil, cytokines)
• ກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA) ການສຶກສາສໍາລັບຄວາມຜິດປົກກະຕິ eosinophilic
• ການສຶກສາດ້ານການຢາທີ່ເປີດໃຫ້ IND
ພາລາມິເຕີ |
IL-33 Induced EoE Model |
ຮູບແບບ OXA Induced EoE |
ເມື່ອຍ |
ຫນູ C57BL/6 |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
Recombinant IL-33 (ip ຫຼື intranasal), ຫຼາຍຄັ້ງໃນໄລຍະ 5-14 ມື້ |
ການກະຕຸ້ນຜິວຫນັງດ້ວຍ OXA ປະຕິບັດຕາມໂດຍການທ້າທາຍ OXA ພາຍໃນ |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
7-21 ມື້ |
10-18 ມື້ (sensitization + challenge) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ນ້ ຳ ໜັກ ທໍ່ອາຫານ, ນ້ ຳ ໜັກ IgE, ການນັບ eosinophil ໃນເລືອດແລະ esophagus (flow cytometry), HE staining score, ການວິເຄາະ granulocyte |
ການນັບ Eosinophil ໃນ esophagus, serum IgE, HE staining score, esophageal histopathology, Th2 cytokine levels (IL-4, IL-5, IL-13) |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ໄຟລ໌ cytometry ໄຫຼ, ສະໄລ້ histology (HE), ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) | |
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຕົວແບບ IL-33 ແລະ OXA induced EoE ແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບ IL-33 ກະຕຸ້ນໂດຍກົງຂອງກຸ່ມ 2 ຈຸລັງ lymphoid innate (ILC2s) ແລະຂັບໄລ່ການອັກເສບ Th2 ຜ່ານສັນຍານເຕືອນໄພ, mimicing epithelial-derived cytokine-driven EoE. ໂມເດວ OXA ແມ່ນຕົວແບບຄວາມອ່ອນໄຫວປະເພດທີ່ລ່າຊ້າທີ່ເກີດຈາກ hapten-induced ທີ່ກະຕຸ້ນເຊລ Th2 ໂດຍຜ່ານການນຳສະເໜີແອນຕິເຈນ, ເປັນຕົວແທນຂອງ EoE ທີ່ເກີດອາການແພ້.
ຖາມ: ຮູບແບບໃດທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວຕ້ານ IL-33?
A: ຮູບແບບ induced IL-33 ແມ່ນທາງເລືອກໂດຍກົງທີ່ສຸດສໍາລັບການປະເມີນຕົວຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງ IL-33 / ST2. ຮູບແບບ OXA ແມ່ນເຫມາະສົມດີກວ່າສໍາລັບການທົດສອບ immunomodulators ທີ່ກວ້າງກວ່າເປົ້າຫມາຍການກະຕຸ້ນ T cell ແລະ Th2 cytokines.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂຄງການການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ລະບຽບການປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ປະສົມປະສານກັບອາຫານ allergen)?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
