| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – CCL4 induced cirrhosis mimics human disease with progressive fibrosis, bridging septa, and cirrhotic nodule formation.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ມີລັກສະນະດີ - ການຕິດຕາມນ້ໍາຫນັກຂອງຮ່າງກາຍ, ການວິເຄາະ qPCR ຂອງເຄື່ອງຫມາຍ fibrotic ແລະອັກເສບ (Colla1, IL-6, IL-10), ພະຍາດຕັບທັງຫມົດ, histopathology (H&E, Masson trichrome).
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - CCL4 ສ້າງທາດໂປຼຕິນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ necrosis hepatocyte, ການອັກເສບ, ແລະການປ່ອຍ cytokine profibrotic.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຕົວແທນຕ້ານ fibrotic, ຢາ hepatoprotective, ແລະການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍການອັກເສບແລະ fibrosis.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP
CCl4 Induced Cirrhosis Rat Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານ fibrotic (pirfenidone, nintedanib, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາ hepatoprotective ແລະສານຕ້ານການອັກເສບ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບເສັ້ນທາງ fibrotic (ການສັງເຄາະຄໍລາເຈນ, ການກະຕຸ້ນເຊນດາວ)
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ເຄື່ອງໝາຍ fibrosis, ຜູ້ໄກ່ເກ່ຍອັກເສບ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ສະເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ໜູ Wistar |
ວິທີການ induction |
ຊ່ອງປາກຊ້ຳໆ ຫຼື ການສີດໃສ່ທາງປາກຊ່ອງຄອດຂອງຄາບອນ tetrachloride (CCL4) ໃນລົດນ້ຳມັນໝາກກອກ, 2-3 ເທື່ອຕໍ່ອາທິດເປັນເວລາ 8-12 ອາທິດ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
8-14 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ພະຍາດຕັບທັງຫມົດ (ນ້ໍາຫນັກ, ຮູບລັກສະນະ), qPCR ສໍາລັບເຄື່ອງຫມາຍ fibrotic (Colla1, TIMP1, TGF-β) ແລະ cytokines ອັກເສບ (IL-6, IL-10, TNF-α), serum biochemistry (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopathology (Hydro-6, IL-10, TNF-α), ຊີວະເຄມີຂອງ serum (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopathology (Hyropathology) (Hydro-optional, trixyusline), |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຂໍ້ມູນ qPCR, ເຄມີສາດທາງດ້ານຄລີນິກ, ແຜ່ນສະໄລ້ histology (H&E, Masson), ຮູບພາບ pathology ລວມ, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: CCL4 ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດຕັບແຂງໃນຫນູແນວໃດ?
A: CCL4 ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ cytochrome P450 ໃນ hepatocytes ເພື່ອຜະລິດສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະທີ່ມີປະຕິກິລິຍາສູງ (trichloromethyl radical), ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດ lipid peroxidation, hepatocyte necrosis, ແລະການອັກເສບ. ການບາດເຈັບທີ່ຊ້ໍາກັນນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນຈຸລັງ stellate, ເງິນຝາກ matrix extracellular ຫຼາຍເກີນໄປ, ແລະ fibrosis ກ້າວຫນ້າ culminating ໃນຕັບແຂງ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບພະຍາດຕັບແຂງຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບດັ່ງກ່າວສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ fibrosis, bridging septa, ການສ້າງ nodule cirrhotic, hypertension ປະຕູ, ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງຊີວະເຄມີ (enzymes ຕັບສູງ, hypoalbuminemia) ຄ້າຍຄືກັນກັບພະຍາດຕັບແຂງຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ CCL4 ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ, ການປະສົມປະສານກັບ insults ອື່ນໆ)?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງການໃຫ້ຢາ CCL4, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
