| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – Recapitulates AAV human human with MPO-ANCA pathogenesis, crescentic glomerulonephritis, and renal dysfunction.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - ສົມທົບການຮັບຮູ້ຂອງ MPO ກັບການຊຶມເຊື້ອຂອງ glomerular MPO ຜ່ານ anti-GBM antibody, ກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນ neutrophil ແລະການສ້າງ crescent.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, UACR, ທາດໂປຼຕີນຈາກ uria, serum CREA / UREA, ລະດັບ IL-6, histopathology renal (HE), ການແຊກຊຶມຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ (neutrophils, macrophages, T cells) ໂດຍ FACS/IHC.
ມູນຄ່າການແປ – ເໝາະສຳລັບການທົດສອບການເສີມເສີມ inhibitors (anti-C5), neutrophil modulators, immunosuppressants, ແລະ biologics ແນໃສ່ເສັ້ນທາງ B cell/T cell.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
hMPO+Anti-GBM Induced AAV Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຕົວຍັບຍັ້ງເສີມ (anti-C5, C5aR antagonists), ຍັບຍັ້ງ neutrophil elastase, ພູມຕ້ານທານ (cyclophosphamide, rituximab), ແລະຊີວະວິທະຍາທີ່ກໍານົດເສັ້ນທາງ B cell/T cell.
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການກະຕຸ້ນ neutrophil, NETosis, ແລະເສັ້ນທາງການເສີມ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (MPO-ANCA, cytokines, urinary markers)
• ກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA) ການສຶກສາສໍາລັບ vasculitis autoimmune
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ສະເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນກັບ MPO ຂອງມະນຸດ (hMPO) ໃນສານເຕີມເຕັມຂອງ Freund (CFA) ຕິດຕາມດ້ວຍປະລິມານຍ່ອຍ nephritogenic ຂອງເຍື່ອຫຸ້ມຊັ້ນໃຕ້ດິນຕ້ານ glomerular (anti-GBM) ພູມຕ້ານທານ (iv) |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
4-6 ອາທິດ (ການຮັບຮູ້ + ທ້າທາຍ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນໍ້າໜັກຕົວ, ອັດຕາສ່ວນ albumin-to-creatinine ຍ່ຽວ (UACR), ທາດໂປຼຕີນ, serum CREA/UREA, ລະດັບ IL-6 (ELISA), ຊີວະວິທະຍາຂອງໝາກໄຂ່ຫຼັງ (HE staining for crescentic glomerulonephritis), ການແຊກຊຶມເຊນຂອງລະບົບພູມຄຸ້ມກັນ (neutrophils, macrophages, CD4+ T cells), ທາງເລືອກຂອງ FACACS ຫຼື MPHC. |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ເຄມີທາງຄລີນິກ, ການວິເຄາະປັດສະວະ, ແຜ່ນສະໄລ້ histology (HE), ໄຟລ໌ FACS, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: ຮູບແບບ hMPO+Anti-GBM ກະຕຸ້ນ AAV ແນວໃດ?
A: ໜູແມ່ນໄດ້ຖືກຮັບຮູ້ເປັນຄັ້ງທຳອິດຕໍ່ກັບ MPO ຂອງມະນຸດ, ສ້າງການຕອບສະໜອງພູມຄຸ້ມກັນສະເພາະຂອງ MPO. ປະລິມານຢາຍ່ອຍ nephritogenic ຕໍ່ມາຂອງພູມຕ້ານທານ GBM ເປົ້າຫມາຍໃສ່ເຍື່ອຊັ້ນໃຕ້ດິນ glomerular, ຝາກ MPO ໃນ glomeruli. ນີ້ກະຕຸ້ນ MPO-ANCA mediated neutrophil activation, crescentic glomerulonephritis, ແລະການບາດເຈັບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ AAV ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ແບບຈໍາລອງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງ glomerulonephritis crescentic, proteinuria, ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ (CREA / UREA ສູງ), neutrophil ແລະ macrophage infiltration, ແລະຄວາມສູງຂອງ IL-6, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນຢ່າງໃກ້ຊິດກັບ vasculitis ຂອງມະນຸດ MPO-ANCA.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ແຫຼ່ງ MPO ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ປະລິມານຕ້ານ GBM) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
