| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ALI ທີ່ເກີດຈາກ LPS ຢ່າງໃກ້ຊິດ mimics ຂອງມະນຸດ ALI/ARDS ດ້ວຍການອັກເສບສ້ວຍແຫຼມ, leukocyte infiltration, ແລະ edema pulmonary.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ການນັບເຊນ BALF (lymphocytes, neutrophils, macrophages), cytokine profiling (MCP-1, IL-6, IL-10), ຊີວະວິທະຍາຂອງປອດ (HE, IHC), ການປະເມີນອາການອັກເສບປອດ (ອັດຕາສ່ວນປຽກ/ແຫ້ງ).
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - LPS ເປີດໃຊ້ສັນຍານ TLR4, ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງ NF-κB ແລະການຕອບສະຫນອງອັກເສບທີ່ເຂັ້ມແຂງ, ສະທ້ອນເຖິງການບາດເຈັບປອດ Gram-negative sepsis-induced.
ມູນຄ່າການແປພາສາ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຢາຕ້ານການອັກເສບ, inhibitors cytokine, inhibitors neutrophil elastase, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
LPS Induced ALI Model ໃນ BALB/c ຫນູ
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານການອັກເສບ (corticosteroids, NSAIDs), cytokine inhibitors (anti-IL-6, anti-TNF-α), ແລະ neutrophil elastase inhibitors
• ການປະເມີນການປິ່ນປົວຂອງ mesenchymal stem cell (MSC) ແລະການປິ່ນປົວ vesicle-based extracellular
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບການສົ່ງສັນຍານ TLR4, ເສັ້ນທາງ NF-κB, ແລະຈຸດອັກເສບ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ໂປຣໄຟລ໌ເຊລ BALF, ລາຍເຊັນ cytokine, ເຄື່ອງໝາຍການບາດເຈັບຂອງປອດ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ເມົາສ໌ BALB/c |
ວິທີການ induction |
ການບໍລິຫານທາງເສັ້ນທາງເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ, ຫຼື intranasal, ຫຼື intraperitoneal ຂອງ lipopolysaccharide (LPS, 5–10 mg/kg) |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
ອາການສ້ວຍແຫຼມ: ການບໍລິຫານຫຼັງ LPS 6-48 ຊົ່ວໂມງ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ຈໍານວນຈຸລັງ BALF (ຈໍານວນທັງຫມົດແລະຄວາມແຕກຕ່າງ: neutrophils, macrophages, lymphocytes), ລະດັບ BALF cytokine (MCP-1, IL-6, IL-10 ໂດຍ ELISA), histopathology ປອດ (HE staining ກັບຄະແນນການບາດເຈັບຂອງປອດ), immunohistochemistry (IHC) ສໍາລັບ inflammatory temamonal ທາງເລືອກ, ອັດຕາສ່ວນ: ກິດຈະກໍາ MPO, ເຄື່ອງຫມາຍການກົດດັນ oxidative |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ການນັບເຊວ BALF, ຜົນໄດ້ຮັບ ELISA, ສະໄລ້ histology (HE, IHC), ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: LPS ເຮັດໃຫ້ເກີດການບາດເຈັບປອດສ້ວຍແຫຼມໃນຫນູແນວໃດ?
A: LPS ຜູກມັດກັບ TLR4 ໃນຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງ NF-κB ແລະ MAPK, ນໍາໄປສູ່ການຕອບສະຫນອງອັກເສບທີ່ເຂັ້ມແຂງດ້ວຍການປົດປ່ອຍ cytokine (IL-6, TNF-α, MCP-1), ການທົດແທນ neutrophil ກັບປອດ, ເພີ່ມທະວີການ permeability vascular, ແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງ alveolarduce, closely-Assidative mimicinking.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ ALI/ARDS ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບດັ່ງກ່າວສະແດງໃຫ້ເຫັນການແຊກຊຶມຂອງ neutrophil, ເພີ່ມຂຶ້ນ cytokines pro-inflammatory, pulmonary edema, ແລະລັກສະນະ histopathological (alveolar thickening, ການສ້າງເຍື່ອ hyaline) ຄືກັນກັບ ALI/ARDS ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ LPS ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ, ຈຸດເວລາ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງລະບົບການໃຫ້ຢາ LPS, ເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະໝັກໃຊ້ຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
