| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke SSc-ILD met longfibrose, huidfibrose en door TGF-β gemedieerde pathologie.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, optrekhoogte van de huid (huidfibrose), longfunctie, flowcytometrie (infiltratie van immuuncellen), histopathologie van de longen (HE- en Masson-kleuring).
Mechanismegestuurd – BLM induceert DNA-schade, oxidatieve stress en activering van de TGF-β-route, wat de pathogenese van menselijke SSc-ILD weerspiegelt.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van antifibrotische middelen (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-remmers en immunomodulatoren.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
BLM-geïnduceerd C57BL/6 SSc-ILD-model
• Werkzaamheidstesten van antifibrotische middelen (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-remmers, galectine-3-remmers)
• Evaluatie van immunomodulatoren die zich richten op ontstekingen en fibrose
• Doelvalidatie voor TGF-β-signalering en fibrotische routes
• Ontdekking van biomarkers (collageenmarkers, ontstekingsmediatoren, handtekeningen van immuuncellen)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Intratracheale instillatie van bleomycine (BLM, 1–2 E/kg) in zoutoplossing, enkele dosis |
Studieduur |
14–28 dagen (ontwikkeling van fibrose) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, optrekhoogte van de huid (huidfibrose), longfunctie (compliantie, weerstand), flowcytometrie (infiltratie van immuuncellen: macrofagen, neutrofielen, T-cellen), longhistopathologie (HE en Masson trichroomkleuring met Ashcroft-score), optioneel: hydroxyprolinegehalte, BALF-celtellingen, cytokineniveaus |
| Positieve controle | Nintedanib of pirfenidon beschikbaar als referentie-antifibrotische verbindingen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, longfunctiegegevens, flowcytometriebestanden, histologiedia's (HE, Masson), bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert bleomycine SSc-ILD bij muizen?
A: Intratracheale bleomycine veroorzaakt DNA-schade en oxidatieve stress in longweefsel, wat leidt tot aanhoudende ontstekingen, activering van de TGF-β-signaalroute en overmatige afzetting van extracellulaire matrix, wat zowel huid- als longfibrose nabootst zoals waargenomen bij menselijke SSc-ILD.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke SSc-ILD?
A: Het model vertoont progressieve longfibrose (HE- en Masson-kleuring), achteruitgang van de longfunctie, huidfibrose en infiltratie van immuuncellen, wat nauw aansluit bij de menselijke SSc-ILD-pathologie.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende BLM-doses, behandelingstijdstip, combinatie met andere middelen)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Pilotstudies lopen doorgaans 21–28 dagen na de BLM-instillatie, waarbij fibrose zich gedurende 14–21 dagen ontwikkelt en de behandeling tijdens of na de inductie wordt toegediend.
