| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – CCl4-geïnduceerde fibrose is een recapitulatie van menselijke leverfibrose met progressieve afzetting van extracellulaire matrix en leverdisfunctie.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, serum-ALT en AST (markers voor leverschade), histopathologie van de lever (HE, Masson trichrome, Sirius Red), fibrosescore.
Reproduceerbaar en goed gekarakteriseerd – Veel gebruikt model met gevestigde protocollen en hoge reproduceerbaarheid in experimenten.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van antifibrotische middelen (nintedanib, pirfenidon), antioxidanten en hepatoprotectieve stoffen.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
CCl4-geïnduceerd C57BL/6-leverfibrosemodel
• Werkzaamheidstesten van antifibrotische middelen (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-remmers, galectine-3-remmers)
• Evaluatie van hepatoprotectieve medicijnen, antioxidanten en ontstekingsremmende stoffen
• Doelvalidatie voor fibroseroutes (collageensynthese, activatie van stellaatcellen)
• Ontdekking van biomarkers (collageenmarkers, leverenzymen, ontstekingsmediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductie methode |
Intraperitoneale injectie van tetrachloorkoolstof (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg in olijfolie), 2 keer per week gedurende 4–8 weken |
Studieduur |
4–10 weken (inductie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, serum-ALT- en AST-waarden (klinische chemie), leverhistopathologie (HE, Masson trichrome, Sirius Red met fibrosescore), optioneel: hydroxyprolinegehalte, serumalbumine/bilirubine, immunohistochemie (α-SMA, collageen I) |
| Positieve controle | Nintedanib of pirfenidon beschikbaar als referentie-antifibrotische verbindingen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische chemie, histologiedia's (HE, Masson, Sirius Red), bio-informatica (optioneel) |
A1: We bieden het door CCl₄ geïnduceerde leverfibrosemodel aan met behulp van C57BL/6-muizen, een klassiek preklinisch model voor onderzoek naar leverfibrose en cirrose.
A2: Tetrachloorkoolstof (CCl₄) werkt als een hepatotoxine. De metabolieten beschadigen de levercellen, veroorzaken ontstekingen en de uitscheiding van profibrotische cytokines en veroorzaken uiteindelijk progressieve leverfibrose.
A3: We monitoren het lichaamsgewicht dynamisch, detecteren serum-ALT- en AST-niveaus voor beoordeling van de leverfunctie en analyseren leverfibrose en immuuninfiltratie via pathologisch onderzoek.
A4: CCl₄ wordt tweemaal per week toegediend vanaf dag 0. Dieren worden opgeofferd op het aangegeven eindpunt om alle detecties te voltooien.