| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert stralingsdermatitis bij de mens met acuut erytheem, desquamatie en chronische fibrose met behulp van gestandaardiseerde RTOG-scores.
Mechanismegestuurd – Door röntgenstraling geïnduceerde DNA-schade, ROS-productie en TGF-β-gemedieerde fibrose weerspiegelen door menselijke radiotherapie geïnduceerd huidletsel.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, klinische RTOG-score (schaal 0-4), serum-TNF-α-waarden, huidhistopathologie (HE-score), inflammatoire celinfiltratie, dermale fibrose.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van radioprotectors, ontstekingsremmende middelen, antioxidanten en wondgenezingstherapieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Door röntgenstraling geïnduceerde stralingsdermatitis bij SD-rat
• Werkzaamheidstesten van radioprotectors (amifostine, superoxide dismutase) en ontstekingsremmende middelen (corticosteroïden, NSAID's)
• Evaluatie van wondgenezende middelen, antioxidanten en TGF-β-remmers voor chronische stralingsfibrose
• Doelvalidatie voor door straling geïnduceerde ontstekings- en fibrotische routes
• Ontdekking van biomarkers (TNF-α, TGF-β, markers voor oxidatieve stress)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
Sprague-Dawley-rat |
Inductiemethode |
Lokale röntgenstraling (enkele dosis: 30–50 Gy of gefractioneerde doses) op geschoren rughuid, doorgaans 2–3 cm² gebied |
Studieduur |
Acuut: 1–4 weken; Chronisch: 4–12 weken (voor fibroseonderzoeken) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, klinische RTOG-score (erytheem, droge/vochtige desquamatie, ulceratie, fibrose), serum-TNF-α-waarden (ELISA), huidhistopathologie (HE-kleuring met score voor inflammatoire infiltratie, epidermale dikte, dermale fibrose), optioneel: immunohistochemie (TGF-β, α-SMA, collageen I), oxidatieve stressmarkers (MDA, SOD) Lichaamsgewicht, klinische RTOG-score (erytheem, droog/vochtig desquamatie, ulceratie, fibrose), serum-TNF-α-niveaus (ELISA), huidhistopathologie (HE-kleuring met score voor inflammatoire infiltratie, epidermale dikte, dermale fibrose), optioneel: immunohistochemie (TGF-β, α-SMA, collageen I), oxidatieve stressmarkers (MDA, SOD) |
| Positieve controle | Amifostine of corticosteroïden verkrijgbaar als referentie-stralingsbeschermende/ontstekingsremmende verbindingen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische foto's, RTOG-scorerecords, ELISA-resultaten, histologiedia's, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe veroorzaakt röntgenstraling stralingsdermatitis?
A: Röntgenstraling veroorzaakt directe DNA-schade en ROS-productie in keratinocyten, endotheelcellen en haarfollikelstamcellen. Dit veroorzaakt apoptose, het vrijkomen van DAMPs, inflammatoire cytokinecascade (TNF-α, IL-1β, IL-6) en TGF-β-gemedieerde fibrose, wat de schade aan de huid door menselijke straling recapituleert.
Vraag: Wat is de RTOG-score en hoe wordt deze beoordeeld?
A: De RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) scoreschaal voor acute stralingsmorbiditeit geeft huidreacties een cijfer van 0 (geen verandering) tot 4 (ulceratie, necrose). Het beoordeelt erytheem, droge afschilfering, vochtige afschilfering en ulceratie en biedt gestandaardiseerde klinische evaluatie van de ernst van stralingsdermatitis.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende stralingsdoses, fractioneringsschema's, behandelingstijdstip)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt de bestralingsprotocollen (enkelvoudig versus gefractioneerd), behandelschema's (profylactisch of therapeutisch) en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Acute onderzoeken (erytheem, afschilfering) duren doorgaans 2 tot 4 weken; Onderzoek naar chronische fibrose kan zich uitstrekken tot 8 tot 12 weken na de bestraling.
