| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke TAO met hyperthyreoïdie, TSAb-productie, orbitale fibrose en oogpathologie.
Mechanismegestuurd – hTSHR-expressie induceert TSHR-auto-antilichamen, wat de auto-immuunpathogenese van menselijk TAO nabootst.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, serum T4- en TSAb-waarden, anti-TSHR-antilichamen, klinische oogscore, orbitale histopathologie (HE), klinische observatie.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van TSHR-antagonisten, immunomodulatoren en ontstekingsremmende therapieën voor TAO.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
hTSHR-geïnduceerd TAO-model
• Werkzaamheidstesten van TSHR-antagonisten en kleinmoleculaire remmers die zich richten op TSHR-signalering
• Evaluatie van immunomodulatoren (corticosteroïden, rituximab, tocilizumab) voor TAO
• Doelvalidatie voor TSHR-auto-immuniteit en orbitale fibroseroutes
• Ontdekking van biomarkers (TSAb, anti-TSHR-antilichamen, T4-niveaus)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
Inductiemethode |
Herhaalde elektroporatie (EP) van menselijk TSHR-cDNA in skeletspieren, doorgaans 4–6 immunisaties gedurende 8–12 weken |
Studieduur |
8–16 weken (inductie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, serum T4-waarden (ELISA), serum TSAb (schildklierstimulerend antilichaam), anti-TSHR-antilichamen, klinische oogscore (schaal 0-4), histopathologie van orbitaal weefsel (HE met fibrosescore), klinische observatiebeelden |
| Positieve controle | Corticosteroïden (bijv. prednisolon) of TSHR-antagonisten verkrijgbaar als referentieverbindingen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, ELISA-resultaten, histologiedia's, klinische foto's, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert hTSHR-elektroporatie TAO bij muizen?
A: Herhaalde elektroporatie van menselijk TSHR-cDNA in spierweefsel stimuleert de aanhoudende expressie van TSHR-eiwit, waardoor de immuuntolerantie wordt verbroken en TSHR-autoantilichamen (TSAb) worden gegenereerd. Deze auto-antilichamen vertonen een kruisreactie met orbitale TSHR, waardoor ontstekingen, fibrose en klinische symptomen van TAO worden geïnduceerd.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke TAO?
A: Het model vertoont hyperthyreoïdie (verhoogde T4), TSAb-productie, anti-TSHR-antilichamen, orbitale fibrose en oogpathologie (ooglidretractie, proptosis), wat nauw aansluit bij de oftalmopathie van Graves bij de mens.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende elektroporatieregimes, behandelingstijdstip)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt elektroporatieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Studies duren doorgaans 12–16 weken, inclusief 8–12 weken introductie en 4 weken behandeling met eindpuntanalyse.
