| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijk PsA met gelijktijdige huid- en gewrichtsontsteking en betrokkenheid van de TNF-α/IL-17-as.
Meerdere stammen – DBA/1 (hoge gevoeligheid) en C57BL/6 (matig, geschikt voor transgene studies) beschikbaar.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, psoriasisscore, artritisscore, huid- en gewrichtshistopathologie (HE), splenomegalie, cytokineprofilering.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van biologische geneesmiddelen (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-remmers en immunomodulatoren.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Mannan-geïnduceerd PsA-model in DBA/1
Mannan-geïnduceerd PsA-model in C57BL/6
• Werkzaamheidstesten van biologische geneesmiddelen die zich richten op TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) en IL-23 (guselkumab)
• Evaluatie van JAK-remmers (tofacitinib, upadacitinib), PDE4-remmers (apremilast) en immunomodulatoren met kleine moleculen
• Doelvalidatie voor Th17/IL-17-as en macrofaag-T-celinteracties in PsA
• Ontdekking van biomarkers (cytokineprofielen, subsets van immuuncellen)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
DBA/1 PsA-model |
C57BL/6 PsA-model |
Soort/stam |
DBA/1-muis |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Intraperitoneale injectie van mannan (10-20 mg/muis) op dag 0 en dag 7 | |
Studieduur |
7–21 dagen | 7–21 dagen |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, psoriasisscore (0–4), artritisscore (0–4), huid-/gewrichtshistopathologie (HE), splenomegalie, serumcytokines (TNF-α, IL-17A) |
Lichaamsgewicht, psoriasisscore (0–4), artritisscore (0–4), huid-/gewrichtshistopathologie (HE), splenomegalie, optionele flowcytometrie |
| Positieve controle | Anti-TNF-antilichaam of dexamethason | Anti-TNF-antilichaam of dexamethason |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologiedia's | Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologiedia's |
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen de DBA/1- en C57BL/6 PsA-modellen?
A: DBA/1-muizen zijn zeer gevoelig en ontwikkelen ernstige huid- en gewrichtsontstekingen, waardoor ze ideaal zijn voor werkzaamheidsstudies. C57BL/6-muizen ontwikkelen een milder maar reproduceerbaar fenotype en zijn geschikt voor genetische manipulatie en transgene studies.
Vraag: Hoe verschilt mannan-geïnduceerde PsA van andere PsA-modellen?
A: Het mannan-model combineert op unieke wijze zowel huidpsoriasis-achtige laesies als gewrichtsontstekingen binnen één enkel, snel inductieprotocol. Het wordt aangestuurd door TNF-α en IL-17A, bootst de pathogenese van menselijke PsA na, en is zeer reproduceerbaar.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende mannan-doses, behandelingstijdstip)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Onderzoeken lopen doorgaans 14–21 dagen na de inductie, waarbij de ziekte binnen 3–5 dagen begint en de piekscores rond dag 10–14 liggen.
