| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijk PsA met gelijktijdige huid- en gewrichtsontsteking en betrokkenheid van de TNF-α/IL-17-as.
Meerdere stammen – DBA/1 (hoge gevoeligheid) en C57BL/6 (matig, geschikt voor transgene studies) beschikbaar.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, psoriasisscore, artritisscore, huid- en gewrichtshistopathologie (HE), splenomegalie, cytokineprofilering.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van biologische geneesmiddelen (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-remmers en immunomodulatoren.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Mannan-geïnduceerd PsA-model in DBA/1
Mannan-geïnduceerd PsA-model in C57BL/6
• Werkzaamheidstesten van biologische geneesmiddelen die zich richten op TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) en IL-23 (guselkumab)
• Evaluatie van JAK-remmers (tofacitinib, upadacitinib), PDE4-remmers (apremilast) en immunomodulatoren met kleine moleculen
• Doelvalidatie voor Th17/IL-17-as en macrofaag-T-celinteracties in PsA
• Ontdekking van biomarkers (cytokineprofielen, subsets van immuuncellen)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
DBA/1 PsA-model |
C57BL/6 PsA-model |
Soort/stam |
DBA/1-muis |
C57BL/6 muis |
Inductie methode |
Intraperitoneale injectie van mannan (10-20 mg/muis) op dag 0 en dag 7 | |
Studieduur |
7–21 dagen | 7–21 dagen |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, psoriasisscore (0–4), artritisscore (0–4), huid-/gewrichtshistopathologie (HE), splenomegalie, serumcytokines (TNF-α, IL-17A) |
Lichaamsgewicht, psoriasisscore (0–4), artritisscore (0–4), huid-/gewrichtshistopathologie (HE), splenomegalie, optionele flowcytometrie |
| Positieve controle | Anti-TNF-antilichaam of dexamethason | Anti-TNF-antilichaam of dexamethason |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologiedia's | Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologiedia's |
A1: We bieden modellen voor mannan-geïnduceerde artritis psoriatica in DBA/1- en C57BL/6-muizen, evenals mcIL-23-plasmide-geïnduceerd PsA-model in NOD-muizen voor gerelateerd onderzoek.
A2: Mannan zorgt ervoor dat macrofagen TNF-α uitscheiden, wat T-cellen activeert en IL-17A verhoogt. Dit recruteert neutrofielen en veroorzaakt typische huidlaesies en gewrichtsontstekingen die consistent zijn met menselijk PsA.
A3: We monitoren het lichaamsgewicht, de psoriasisscore en de artritisscore klinisch. De miltindex wordt gemeten en HE-kleuring wordt uitgevoerd om pathologische veranderingen van huid en gewrichten te analyseren.
A4: De modellering begint met injectie van mannan gecombineerd met CFA op dag 0, gevolgd door aanvullende toediening van mannan. Het hele experiment duurt 28 dagen.
Vraag 5: Wat zijn de voordelen en toepassingsscenario's van deze modellen?
A5: De modellen recapituleren tegelijkertijd de symptomen van zowel psoriasis als artritis met stabiele inflammatoire fenotypes. Ze zijn ideaal voor preklinische werkzaamheidsscreening en onderzoek naar de mechanismen van geneesmiddelen tegen artritis psoriatica.
