| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke type I-overgevoeligheid met IgE-gemedieerde mestcelactivatie, vasodilatatie en pruritus.
Kwantificeerbare eindpunten – Evans-blauw-extravasatie (blauwe vlekdiameter of OD-meting), aantal krabgedrag, oordikte, serum-IgE-niveaus.
Twee soortopties : muis- (BALB/c) en rat- (Wistar) modellen beschikbaar om aan verschillende experimentele behoeften te voldoen.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van anti-IgE biologische geneesmiddelen (omalizumab), mestcelstabilisatoren (cromolyn), H1-antihistaminica en andere anti-allergische middelen.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
DNP-IgE en DNP-BSA geïnduceerd BALB/c PCA-model
OVA-geïnduceerd PCA-model bij ratten
• Werkzaamheidstesten van anti-IgE biologische geneesmiddelen (omalizumab, ligelizumab) en mestcelstabilisatoren (cromolyn, ketotifen)
• Evaluatie van H1-antihistaminica (cetirizine, fexofenadine) en andere anti-allergische middelen
• Doelvalidatie voor IgE/FcεRI-route en mestcelbiologie
• Ontdekking van biomarkers (IgE, histamine, mestcelmediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Muis PCA-model |
Rat PCA-model |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
Wistar-rat |
Inductiemethode |
Intradermale injectie van DNP-IgE (passieve sensibilisatie) + iv DNP-BSA met Evans-blauw | Intradermale injectie van OVA-gesensibiliseerd serum + iv OVA met Evans-blauw |
Studieduur |
24–48 uur (sensibilisatie + uitdaging) | 24–72 uur |
Belangrijkste eindpunten |
Evans-blauwe extravasatie (blauwe vlekdiameter of OD), krasgedrag telt |
Lichaamsgewicht, oordikte, Evans-blauw-extravasatie (OD 620 nm), serum OVA-specifiek IgE, huidhistopathologie (toluïdineblauw) |
| Positieve controle | Anti-IgE-antilichaam of antihistaminicum (bijv. cetirizine) verkrijgbaar als referentieverbindingen | |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische foto's, ELISA-resultaten, histologiedia's, bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen de PCA-modellen voor muizen en ratten?
A: Het muismodel gebruikt DNP-IgE voor passieve sensibilisatie en DNP-BSA voor uitdaging, ideaal voor het bestuderen van pure IgE-gemedieerde reacties. Het rattenmodel maakt gebruik van serum van OVA-gesensibiliseerde donoren, wat een complexere polyklonale antilichaamrespons oplevert en de oordikte en het krabgedrag kan beoordelen.
Vraag: Hoe wordt de allergische reactie gekwantificeerd in PCA-modellen?
A: Evans blauwe kleurstof wordt intraveneus met het antigeen geïnjecteerd. Verhoogde vasculaire permeabiliteit veroorzaakt extravasatie van kleurstof op de gevoelig gemaakte plaats, waardoor een blauwe vlek ontstaat. De reactie wordt gekwantificeerd door het meten van de diameter van de blauwe vlek, het uitsnijden van de huid voor kleurextractie en OD-meting, of door het beoordelen van de oordikte (rattenmodel).
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende allergenen, antilichaamconcentraties)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt sensibiliseringsprotocollen, testschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Beide modellen zijn acuut, waarbij onderzoeken doorgaans binnen 24-72 uur na passieve sensibilisatie en antigeenprovocatie worden afgerond.
