| Aantal: | |
|---|---|
Complementaire modellen – Geïnduceerd model voor snelle ziekteontwikkeling; spontaan NOD-model voor het bestuderen van de natuurlijke ziekteprogressie.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, speekselstroomsnelheid, speekselklierindex, autoantilichaamprofielen (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, anti-speekselkliereiwit), cytokineniveaus (IL-6), histopathologie (HE).
Klinisch relevant – Beide modellen vertonen kenmerkende SjS-kenmerken: lymfocytische infiltratie, verminderde secretoire functie en productie van auto-antilichamen (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaat), biologische geneesmiddelen die zich richten op B-cellen (rituximab) en nieuwe auto-immuuntherapieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Door speekselkliereiwit geïnduceerd C57BL/6 SjS-model
Het syndroommodel van Sjögren bij NOD-muizen
• Werkzaamheidstesten van immunomodulatoren (corticosteroïden, hydroxychloroquine, mycofenolaatmofetil, leflunomide)
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen die zich richten op B-cellen (rituximab, belimumab) en T-celmodulatoren (abatacept)
• Doelvalidatie voor de productie van auto-antilichamen en disfunctie van de exocriene klieren
• Ontdekking van biomarkers (auto-antilichaamprofielen, inflammatoire cytokines)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Geïnduceerd C57BL/6 SjS-model |
NOD Spontaan SjS-model |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
NOD-muis |
Inductiemethode |
Immunisatie met speekselkliereiwitextract + CFA | Spontaan (genetische aanleg) |
Studieduur |
4–8 weken na immunisatie | 8-20 weken (leeftijdsafhankelijk begin) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, speekselstroomsnelheid, speekselklierindex, auto-antilichamen (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, anti-speekselkliereiwit), IL-6 in de speekselklier, histopathologie (HE) |
Lichaamsgewicht, speekselstroomsnelheid, anti-SSA-antilichamen, optioneel: histopathologie van speekselklieren |
| Positieve controle | Corticosteroïden (bijv. prednisolon) of rituximab beschikbaar als referentieverbindingen | |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, ELISA-resultaten, histologiedia's, bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen de geïnduceerde en spontane SjS-modellen?
A: Het geïnduceerde model (C57BL/6) zorgt voor een snel, gesynchroniseerd begin van de ziekte, ideaal voor werkzaamheidsstudies met gedefinieerde tijdlijnen. Het spontane NOD-model vertegenwoordigt beter de progressie van menselijke ziekten met genetische gevoeligheid, geschikt voor het bestuderen van natuurlijke pathogenese en vroege interventiestrategieën.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met het menselijke syndroom van Sjögren?
A: Beide modellen vertonen een verminderde speekselproductie, lymfocytische infiltratie van de speekselklieren en de productie van kenmerkende auto-antilichamen (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), wat nauw aansluit bij de menselijke SjS-pathologie.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende immunisatieschema's, behandelingstijdstip)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Geïnduceerde modelstudies duren doorgaans vier tot acht weken; spontane NOD-modelstudies kunnen 8 tot 20 weken duren, afhankelijk van de aanvangsleeftijd en de duur van de behandeling.
