| Beschikbaarheid: | |
|---|---|
| Aantal: | |
Complementaire modellen – Geïnduceerd model voor snelle ziekteontwikkeling; spontaan NOD-model voor het bestuderen van de natuurlijke ziekteprogressie.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, speekselstroomsnelheid, speekselklierindex, autoantilichaamprofielen (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, anti-speekselkliereiwit), cytokineniveaus (IL-6), histopathologie (HE).
Klinisch relevant – Beide modellen vertonen kenmerkende SjS-kenmerken: lymfocytische infiltratie, verminderde secretoire functie en productie van auto-antilichamen (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaat), biologische geneesmiddelen die zich richten op B-cellen (rituximab) en nieuwe auto-immuuntherapieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Door speekselkliereiwit geïnduceerd C57BL/6 SjS-model


Het syndroommodel van Sjögren bij NOD-muizen

• Werkzaamheidstesten van immunomodulatoren (corticosteroïden, hydroxychloroquine, mycofenolaatmofetil, leflunomide)
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen die zich richten op B-cellen (rituximab, belimumab) en T-celmodulatoren (abatacept)
• Doelvalidatie voor de productie van auto-antilichamen en disfunctie van de exocriene klieren
• Ontdekking van biomarkers (auto-antilichaamprofielen, inflammatoire cytokines)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Geïnduceerd C57BL/6 SjS-model |
NOD Spontaan SjS-model |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
NOD-muis |
Inductiemethode |
Immunisatie met speekselkliereiwitextract + CFA | Spontaan (genetische aanleg) |
Studieduur |
4–8 weken na immunisatie | 8-20 weken (leeftijdsafhankelijk begin) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, speekselstroomsnelheid, speekselklierindex, auto-antilichamen (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, anti-speekselkliereiwit), IL-6 in de speekselklier, histopathologie (HE) |
Lichaamsgewicht, speekselstroomsnelheid, anti-SSA-antilichamen, optioneel: histopathologie van speekselklieren |
| Positieve controle | Corticosteroïden (bijv. prednisolon) of rituximab beschikbaar als referentieverbindingen | |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, ELISA-resultaten, histologiedia's, bio-informatica (optioneel) | |
A1: We bieden twee volwassen SjS-modellen: door speekselkliereiwit geïnduceerd model in C57BL/6-muizen en een spontaan SjS-model in NOD-muizen voor preklinisch onderzoek.
A2: Het geïnduceerde model maakt gebruik van speekselkliereiwit plus adjuvans om immuunreacties op te wekken, waardoor klierontsteking en verminderde speekselafscheiding ontstaat. Het NOD-muismodel ontwikkelt op natuurlijke wijze SjS met typische auto-antilichaamproductie en klierlaesies.
A3: We monitoren klinisch het lichaamsgewicht en de speekselstroom. We testen ook auto-antilichamen in serum, waaronder anti-SSA, anti-RNP en anti-speekselkliereiwit, en voeren HE-kleuring uit voor klierpathologische analyse.
A4: Voor het geïnduceerde model worden meerdere immunisaties met antigeen en adjuvans uitgevoerd vanaf dag 0. Het NOD-model ontwikkelt symptomen spontaan en alle detecties worden uitgevoerd op het experimentele eindpunt.