| ~!phoenix_var40_2!~ | |
|---|---|
Дополнительные модели – индуцированная модель быстрого развития заболевания; спонтанная модель NOD для изучения естественного прогрессирования заболевания.
Комплексные конечные точки : масса тела, скорость слюноотделения, индекс слюнных желез, профили аутоантител (анти-SSA, анти-РНП, анти-дцДНК, белок антислюнных желез), уровни цитокинов (IL-6), гистопатология (HE).
Клинически значимо . Обе модели демонстрируют характерные признаки SjS: лимфоцитарную инфильтрацию, снижение секреторной функции и выработку аутоантител (анти-SSA, анти-Ro/La).
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммуномодуляторов (кортикостероидов, микофенолата), биологических препаратов, нацеленных на В-клетки (ритуксимаб), и новых аутоиммунных методов лечения.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 SjS, индуцированная белком слюнной железы
Модель синдрома Шегрена у мышей NOD
• Тестирование эффективности иммуномодуляторов (кортикостероидов, гидроксихлорохина, микофенолата мофетила, лефлуномида)
• Оценка биологических препаратов, нацеленных на В-клетки (ритуксимаб, белимумаб) и модуляторов Т-клеток (абатацепт).
• Целевая проверка продукции аутоантител и дисфункции экзокринных желез.
• Открытие биомаркеров (профили аутоантител, воспалительные цитокины)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Индуцированная модель C57BL/6 SjS |
NOD Спонтанная модель SjS |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
НОД мышь |
Индукционный метод |
Иммунизация экстрактом белка слюнной железы + CFA | Спонтанный (генетическая предрасположенность) |
Продолжительность обучения |
4–8 недель после иммунизации | 8–20 недель (начало зависит от возраста) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, скорость слюноотделения, индекс слюнной железы, аутоантитела (анти-дцДНК, анти-РНП, анти-SSA, белок антислюнной железы), IL-6 в слюнной железе, гистопатология (HE) |
Масса тела, скорость слюноотделения, антитела против SSA, дополнительно: гистопатология слюнных желез. |
| Положительный контроль | Кортикостероиды (например, преднизолон) или ритуксимаб, доступные в качестве эталонных соединений. | |
Пакет данных |
Необработа | |
Вопрос: Каковы различия между индуцированной и спонтанной моделями SjS?
Ответ: Индуцированная модель (C57BL/6) обеспечивает быстрое, синхронизированное начало заболевания, что идеально подходит для исследований эффективности в определенные сроки. Модель спонтанного NOD лучше отражает прогрессирование заболевания человека с генетической предрасположенностью и подходит для изучения естественного патогенеза и стратегий раннего вмешательства.
Вопрос: Каковы основные сходства с синдромом Шегрена у человека?
Ответ: Обе модели демонстрируют снижение слюноотделения, лимфоцитарную инфильтрацию слюнных желез и выработку характерных аутоантител (анти-SSA, анти-Ro, анти-La), что близко отражает патологию SjS у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные графики прививок, сроки лечения)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования на индуцированной модели обычно длятся 4–8 недель; Исследования спонтанной модели NOD могут длиться 8–20 недель в зависимости от возраста начала заболевания и продолжительности лечения.
