| Наличие: | |
|---|---|
| Количество: | |
Дополнительные модели – индуцированная модель быстрого развития заболевания; спонтанная модель NOD для изучения естественного прогрессирования заболевания.
Комплексные конечные точки : масса тела, скорость слюноотделения, индекс слюнных желез, профили аутоантител (анти-SSA, анти-РНП, анти-дцДНК, белок антислюнных желез), уровни цитокинов (IL-6), гистопатология (HE).
Клинически значимо . Обе модели демонстрируют характерные признаки SjS: лимфоцитарную инфильтрацию, снижение секреторной функции и выработку аутоантител (анти-SSA, анти-Ro/La).
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммуномодуляторов (кортикостероидов, микофенолата), биологических препаратов, нацеленных на В-клетки (ритуксимаб), и новых аутоиммунных методов лечения.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 SjS, индуцированная белком слюнной железы


Модель синдрома Шегрена у мышей NOD

• Тестирование эффективности иммуномодуляторов (кортикостероидов, гидроксихлорохина, микофенолата мофетила, лефлуномида)
• Оценка биологических препаратов, нацеленных на В-клетки (ритуксимаб, белимумаб) и модуляторов Т-клеток (абатацепт).
• Целевая проверка продукции аутоантител и дисфункции экзокринных желез.
• Открытие биомаркеров (профили аутоантител, воспалительные цитокины)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Индуцированная модель C57BL/6 SjS |
NOD Спонтанная модель SjS |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
НОД мышь |
Индукционный метод |
Иммунизация экстрактом белка слюнной железы + CFA | Спонтанный (генетическая предрасположенность) |
Продолжительность обучения |
4–8 недель после иммунизации | 8–20 недель (начало зависит от возраста) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, скорость слюноотделения, индекс слюнной железы, аутоантитела (анти-дцДНК, анти-РНП, анти-SSA, белок антислюнной железы), IL-6 в слюнной железе, гистопатология (HE) |
Масса тела, скорость слюноотделения, антитела против SSA, дополнительно: гистопатология слюнных желез. |
| Положительный контроль | Кортикостероиды (например, преднизолон) или ритуксимаб, доступные в качестве эталонных соединений. | |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты ИФА, гистологические слайды, биоинформатика (дополнительно) | |
A1: Мы предлагаем две зрелые модели SjS: модель, индуцированную белком слюнной железы, у мышей C57BL/6 и спонтанную модель SjS у мышей NOD для доклинических исследований.
A2: Индуцированная модель использует белок слюнной железы плюс адъювант для запуска иммунных реакций, вызывающих воспаление желез и снижение секреции слюны. У мышиной модели NOD естественным образом развивается SjS с типичной выработкой аутоантител и поражением желез.
Ответ 3: Мы клинически контролируем массу тела и скорость слюноотделения. Мы также тестируем аутоантитела в сыворотке крови, включая анти-SSA, анти-RNP и белок слюнных желез, а также проводим окрашивание HE для анализа патологии желез.
А4: Для индуцированной модели, начиная с 0-го дня, проводятся множественные иммунизации антигеном и адъювантом. В модели NOD симптомы развиваются спонтанно, и все обнаружения проводятся в конечной точке эксперимента.