| Количество: | |
|---|---|
Широкий охват заболеваний – доступны ксеногенные (человеческие РВМС), аллогенные модели острой и хронической волчаночноподобной РТПХ с несоответствием MHC.
Количественные конечные точки — масса тела, выживаемость, клиническая оценка РТПХ (шкала 0–10 с учетом позы, активности, шерсти, кожи), аутоантитела в сыворотке (анти-дцДНК, IgG), протеинурия, гистопатология.
Управляемый механизмами – модель PBMC человека для терапии, специфичной для человека; аллогенные модели Т-клеточно-опосредованной РТПХ; хроническая модель патологии, опосредованной аутоантителами.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования иммунодепрессантов (ингибиторы кальциневрина, ингибиторы mTOR), биологических препаратов (анти-ФНО, анти-IL-6R) и клеточной терапии.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель острой РТПХ человека, индуцированной РВМС
Клетки селезенки B6, индуцированная модель aGVHD B6D2F1
Модель цРТПХ B6D2F1, индуцированная DBA/2 лимфоцитами
• Тестирование эффективности иммунодепрессантов (такролимус, циклоспорин, микофенолата мофетил, ингибиторы mTOR) для профилактики и лечения РТПХ.
• Оценка биологических препаратов, нацеленных на Т-клетки (анти-CD3, анти-CD4), цитокины (анти-IL-6R, анти-TNF) и пути костимуляции (CTLA-4-Ig).
• Тестирование клеточной терапии (Treg, MSC) и стратегий, направленных на истощение антител.
• Целевая проверка активации Т-клеток, продукции аутоантител и мультиорганной патологии.
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Модель PBMC человека с РТПХ |
B6 → B6D2F1 Модель aGVHD | DBA/2 → Модель B6D2F1 с РТПХ |
Вид/штамм |
Мышь NSG (получатель) |
Б6 → Б6Д2Ф1 | ДБА/2 → B6D2F1 |
Тип заболевания |
Острый (ксеногенный) | Острый (аллогенный) | Хронический (волчаночный) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, выживаемость, показатель РТПХ | Выживаемость, показатель РТПХ | Масса тела, выживаемость, показатель РТПХ, сывороточные IgG, анти-дцДНК, протеинурия, биохимия крови, патология почек |
Вопрос: Каковы различия между тремя моделями GVHD?
Ответ: Модель РВМС человека является ксеногенной и идеально подходит для тестирования терапевтических средств, специфичных для человека. Модель B6 → B6D2F1 представляет собой аллогенную острую РТПХ с несоответствием MHC. Модель DBA/2 → B6D2F1 представляет собой хроническую волчаночноподобную РТПХ с продукцией аутоантител, нефритом и мультиорганным фиброзом.
Вопрос: Какая модель наиболее подходит для тестирования античеловеческих биологических препаратов?
Ответ: Модель РТПХ, индуцированная РВМС человека, у мышей NSG является предпочтительным выбором для оценки антител, специфичных для человека (например, анти-CD3, анти-CD4, анти-IL-6R), поскольку донорскими Т-клетками являются человеческие.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различное количество донорских клеток, время лечения)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования острой РТПХ обычно проводятся через 4–6 недель после трансплантации; Исследования хронической РТПХ могут продлиться до 8–12 недель для полного развития аутоантител и органной патологии.
