| Kiasi: | |
|---|---|
Inafaa kliniki - Fibrosis iliyosababishwa na CCl4 hurudisha adilifu ya ini ya binadamu na uwekaji wa matrix ya ziada ya seli na kutofanya kazi vizuri kwa ini.
Mwisho wa kina - Uzito wa mwili, serum ALT na AST (alama za kuumia kwa ini), historia ya ini (HE, Masson trichrome, Sirius Red), bao la fibrosis.
Inayoweza kuzaliana tena na yenye sifa nzuri - Muundo unaotumika sana na itifaki zilizoidhinishwa na uzalishwaji wa juu katika majaribio.
Thamani ya kutafsiri - Inafaa kwa majaribio ya mawakala wa anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone), vioksidishaji, na misombo ya hepatoprotective.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Mfano wa CCl4 Inayotokana na C57BL/6 Ini Fibrosis
• Upimaji wa ufanisi wa mawakala wa anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone, inhibitors TGF-β, galectin-3 inhibitors)
• Tathmini ya dawa za hepatoprotective, antioxidants, na misombo ya kupambana na uchochezi
• Uthibitishaji lengwa wa njia za adilifu (usanisi wa collagen, kuwezesha seli ya nyota)
• Ugunduzi wa biomarker (alama za collagen, vimeng'enya vya ini, vipatanishi vya uchochezi)
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
Vipimo |
Aina/Strain |
C57BL/6 kipanya |
Mbinu ya induction |
Sindano ya intraperitoneal ya tetrakloridi kaboni (CCl4, 0.5-1.0 mL/kg katika mafuta ya mzeituni), mara 2 kwa wiki kwa wiki 4-8 |
Muda wa kusoma |
Wiki 4-10 (utangulizi + awamu ya matibabu) |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, viwango vya seramu ya ALT na AST (kemia ya kimatibabu), historia ya ini (HE, Masson trichrome, Sirius Red iliyo na alama ya fibrosis), hiari: maudhui ya hydroxyproline, serum albumin/bilirubin, immunohistochemistry (α-SMA, collagen I) |
| Udhibiti mzuri | Nintedanib au pirfenidone inapatikana kama misombo ya marejeleo ya anti-fibrotic |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, kemia ya kimatibabu, slaidi za histolojia (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatics (si lazima) |
A1: Tunatoa modeli ya adilifu ya ini iliyosababishwa na CCl₄ kwa kutumia panya C57BL/6, mfano wa awali wa awali wa ugonjwa wa ini na utafiti wa cirrhosis.
A2: Tetrakloridi ya kaboni (CCl₄) hufanya kama hepatotoksini. Metaboli zake huharibu seli za ini, husababisha uvimbe na utolewaji wa saitokini za profibrotic, na hatimaye kusababisha adilifu ya ini inayoendelea.
A3: Tunafuatilia uzito wa mwili kwa nguvu, kugundua viwango vya serum ALT na AST kwa tathmini ya utendaji kazi wa ini, na kuchanganua fibrosis ya ini na kupenya kwa kinga kupitia uchunguzi wa patholojia.
A4: CCl₄ inasimamiwa mara mbili kwa wiki kuanzia Siku ya 0. Wanyama hutolewa dhabihu kwenye sehemu iliyoainishwa ili kukamilisha ugunduzi wote.