| sağlarlar | |
|---|---|
Tamamlayıcı mekanizmalar – MSU modeli, kristal kaynaklı inflamasyonu (gutla ilişkili) taklit eder; LPS modeli bakteriyel endotoksinin neden olduğu inflamasyonu taklit eder.
Ölçülebilir son noktalar – Periton lavaj sıvısındaki nötrofil sayıları (MSU modeli), periton lavaj sıvısı ve kanındaki (LPS modeli) IL-1β ve IL-6 seviyeleri.
Hızlı ve tekrarlanabilir – Her iki model de saatler içinde akut enflamasyonu tetikleyerek anti-inflamatuar bileşiklerin hızlı bir şekilde taranmasına olanak tanır.
Çeviri değeri – Antiinflamatuar ilaçları (NSAID'ler, kortikosteroidler), IL-1 inhibitörlerini (anakinra, canakinumab) ve TLR4 antagonistlerini test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
MSU Kaynaklı C57BL/6 Peritonit Modeli
LPS Kaynaklı C57BL/6 Peritonit Modeli
• Antiinflamatuar ilaçların (NSAID'ler, kortikosteroidler, COX-2 inhibitörleri) etkinlik testleri
• IL-1 inhibitörlerinin (anakinra, canakinumab), NLRP3 inflamatuar inhibitörlerinin ve TLR4 antagonistlerinin değerlendirilmesi
• Nötrofil alımı ve sitokin yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (nötrofil belirteçleri, sitokin imzaları)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
MSU Kaynaklı Peritonit Modeli |
LPS Kaynaklı Peritonit Modeli |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
MSU kristallerinin intraperitoneal enjeksiyonu (1-3 mg/fare) | LPS'nin intraperitoneal enjeksiyonu (5–20 mg/kg) |
Çalışma süresi |
İndüksiyondan 4-24 saat sonra | İndüksiyondan 2-24 saat sonra |
Anahtar uç noktalar |
Peritoneal lavaj sıvısındaki nötrofil sayıları (akış sitometrisi veya sitospin) |
Periton lavaj sıvısı ve kandaki IL-1β ve IL-6 seviyeleri (ELISA) |
| Pozitif kontrol | Referans anti-inflamatuar bileşikler olarak mevcut olan deksametazon veya indometasin | |
| Veri paketi | Ham veriler, analiz raporları, hücre sayımları, ELISA sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) Ham veriler, analiz raporları, hücre sayımları, ELISA sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
A1: Klinik öncesi inflamatuar araştırmalar için MSU kaynaklı model ve LPS kaynaklı model dahil olmak üzere C57BL/6 farelerini kullanan iki olgun akut peritonit modeli sunuyoruz.
Cevap2: MSU kristalleri, esas olarak IL-1β'nın aracılık ettiği akut periton iltihabını tetikler. LPS, doğuştan gelen bağışıklığı aşırı uyarmak ve ciddi inflamatuar tepkileri tetiklemek için TLR4 sinyal yolunu aktive eder.
Cevap3: MSU modeli periton lavaj sıvısındaki nötrofil sayısını tespit eder. LPS modeli, periton sıvısı ve kan örneklerinde önemli proinflamatuar sitokinler IL-1β ve IL-6'yı test eder.
A4: MSU kaynaklı model için numuneler enjeksiyondan 24 saat sonra toplanır. LPS kaynaklı model için ilgili tespitler uygulamadan sonraki 2 saat içinde tamamlanır.
