| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Rekapituleer menslike IIM: spierswakheid, inflammatoriese infiltrasie en verhoogde pro-inflammatoriese sitokiene (IL-6, IL-17A).
Kwantifiseerbare eindpunte – Liggaamsgewig, spierkrag (greepsterktetoets), serumsitokienvlakke (IL-6, IL-17A), spierhistopatologie (HE-telling), inflammatoriese selinfiltrasie.
Meganisme-gedrewe - Miosien-immunisering veroorsaak outo-immuunrespons teen skeletspier, wat beide sellulêre (Th1/Th17) en humorale immuniteit behels, wat menslike miositis-patogenese weerspieël.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van immuunonderdrukkers (kortikosteroïede, metotreksaat, mikofenolaat), biologiese middels wat IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) en JAK-remmers teiken.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Miosien-geïnduseerde BALB/c DM-model
• Doeltreffendheidtoetsing van immuunonderdrukkers (kortikosteroïede, metotreksaat, mikofenolaatmofetil, siklofosfamied)
• Evaluering van biologiese middels gerig op IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), en JAK-remmers (tofacitinib, baricitinib)
• Teiken validering vir Th17 en Th1 paaie in outo-immuun miositis
• Biomerker-ontdekking (sitokien-handtekeninge, outo-teenliggaampies, spierskademerkers)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
BALB/c muis |
Induksie metode |
Immunisering met miosienproteïen (bv. konyn- of beesmiosien) geëmulgeer in CFA, met of sonder booster-inspuitings |
Studie duur |
4-8 weke na-immunisasie (afhangende van siekte vordering) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, spierkrag (greepsterktetoets), serumsitokienvlakke (IL-6, IL-17A), spierhistopatologie (HE-kleuring met telling vir inflammasie, nekrose, regenerasie), opsioneel: vloeisitometrie van spierinfiltrerende immuunselle, anti-miosien-outo-teenliggaampies |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, gedragsdata, histologieskyfies, sitokien ELISA resultate, bioinformatika (opsioneel) |
A1: Ons bied 'n miosien-geïnduseerde dermatomyositis (DM) model met behulp van BALB/c muise vir idiopatiese inflammatoriese miopatie navorsing.
A2: Miosieninduksie veroorsaak abnormale immuunresponse, wat lei tot spierontsteking en weefselskade. Dit gee 'n goeie samevatting van die patologiese kenmerke van menslike idiopatiese inflammatoriese miopatieë.
A3: Ons monitor liggaamsgewig en spierkrag klinies. Ons bespeur ook inflammatoriese sitokiene IL-6 en IL-17A, en voer HE-kleuring uit vir spierpatologiese assessering.
A4: Miosien word op Dag 0 en Dag 4 toegedien. Die hele eksperiment duur 28 dae totdat alle toetse en waarnemings voltooi is.