| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يلخص IIM البشري: ضعف العضلات، والارتشاح الالتهابي، وارتفاع السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-6، IL-17A).
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، وقوة العضلات (اختبار قوة القبضة)، ومستويات السيتوكينات في الدم (IL-6، IL-17A)، والتشريح المرضي للعضلات (تسجيل HE)، وتسلل الخلايا الالتهابية.
تعتمد على الآلية - يؤدي تحصين الميوسين إلى تحفيز استجابة المناعة الذاتية ضد العضلات الهيكلية، بما في ذلك المناعة الخلوية (Th1/Th17) والمناعة الخلطية، مما يعكس التسبب في التهاب العضلات عند الإنسان.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار مثبطات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، الميثوتريكسيت، الميكوفينولات)، والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف IL-6 (توسيليزوماب)، وIL-17 (سيوكيوكينيوماب)، ومثبطات JAK.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج BALB/c DM المستحث بالميوسين
• اختبار فعالية مثبطات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، الميثوتريكسيت، ميكوفينولات موفيتيل، سيكلوفوسفاميد)
• تقييم المستحضرات الدوائية الحيوية التي تستهدف IL-6 (توسيليزوماب)، وIL-17 (سيكيوكينيوماب، وإيكسيكيزوماب)، ومثبطات JAK (توفاسيتينيب، وباريسيتينيب)
• التحقق من صحة الهدف لمسارات Th17 وTh1 في التهاب العضلات المناعي الذاتي
• اكتشاف العلامات الحيوية (توقيعات السيتوكين، والأجسام المضادة الذاتية، وعلامات تلف العضلات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس BALB/c |
طريقة الحث |
التحصين ببروتين الميوسين (على سبيل المثال، ميوسين الأرانب أو البقر) المستحلب في CFA، مع أو بدون حقن معززة |
مدة الدراسة |
4-8 أسابيع بعد التحصين (حسب تطور المرض) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، وقوة العضلات (اختبار قوة القبضة)، ومستويات السيتوكينات في الدم (IL-6، IL-17A)، والتشريح المرضي للعضلات (تلطيخ HE مع تسجيل الالتهاب، والنخر، والتجدد)، اختياري: قياس التدفق الخلوي للخلايا المناعية المتسللة إلى العضلات، والأجسام المضادة الذاتية المضادة للميوسين |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، البيانات السلوكية، شرائح الأنسجة، نتائج السيتوكين ELISA، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
A1: نحن نقدم نموذج التهاب الجلد والعضلات الناجم عن الميوسين (DM) باستخدام الفئران BALB/c لأبحاث الاعتلال العضلي الالتهابي مجهول السبب.
ج2: يؤدي تحفيز الميوسين إلى استجابات مناعية غير طبيعية، مما يؤدي إلى التهاب العضلات وتلف الأنسجة. إنه يلخص بشكل جيد السمات المرضية للاعتلال العضلي الالتهابي مجهول السبب لدى الإنسان.
ج3: نقوم بمراقبة وزن الجسم وقوة العضلات سريريًا. نحن أيضًا نكتشف السيتوكينات الالتهابية IL-6 وIL-17A، ونجري تلطيخ HE للتقييم المرضي للعضلات.
A4: يتم إدارة الميوسين في اليوم 0 واليوم 4. وتستمر التجربة بأكملها 28 يومًا حتى يتم الانتهاء من جميع الاختبارات والملاحظات.