| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يلخص IIM البشري: ضعف العضلات، والارتشاح الالتهابي، وارتفاع السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-6، IL-17A).
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، وقوة العضلات (اختبار قوة القبضة)، ومستويات السيتوكينات في الدم (IL-6، IL-17A)، والتشريح المرضي للعضلات (تسجيل HE)، وتسلل الخلايا الالتهابية.
تعتمد على الآلية - يؤدي تحصين الميوسين إلى تحفيز استجابة المناعة الذاتية ضد العضلات الهيكلية، بما في ذلك المناعة الخلوية (Th1/Th17) والمناعة الخلطية، مما يعكس التسبب في التهاب العضلات عند الإنسان.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار مثبطات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، الميثوتريكسيت، الميكوفينولات)، والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف IL-6 (توسيليزوماب)، وIL-17 (سيكيوكينيوماب)، ومثبطات JAK.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج BALB/c DM المستحث بالميوسين
• اختبار فعالية مثبطات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، الميثوتريكسيت، ميكوفينولات موفيتيل، سيكلوفوسفاميد)
• تقييم المستحضرات البيولوجية التي تستهدف IL-6 (توسيليزوماب)، وIL-17 (سيكيوكينيوماب، وإيكسيكيزوماب)، ومثبطات JAK (توفاسيتينيب، وباريسيتينيب)
• التحقق من صحة الهدف لمسارات Th17 وTh1 في التهاب العضلات المناعي الذاتي
• اكتشاف العلامات الحيوية (توقيعات السيتوكين، والأجسام المضادة الذاتية، وعلامات تلف العضلات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس BALB/c |
طريقة الحث |
التحصين ببروتين الميوسين (على سبيل المثال، ميوسين الأرانب أو البقر) المستحلب في CFA، مع أو بدون حقن معززة |
مدة الدراسة |
4-8 أسابيع بعد التحصين (حسب تطور المرض) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، وقوة العضلات (اختبار قوة القبضة)، ومستويات السيتوكينات في الدم (IL-6، IL-17A)، والتشريح المرضي للعضلات (تلطيخ HE مع تسجيل الالتهاب، والنخر، والتجدد)، اختياري: قياس التدفق الخلوي للخلايا المناعية المتسللة إلى العضلات، والأجسام المضادة الذاتية المضادة للميوسين. |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، البيانات السلوكية، شرائح الأنسجة، نتائج السيتوكين ELISA، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يحفز تحصين الميوسين التهاب العضل؟
ج: الميوسين هو بروتين هيكلي رئيسي للعضلات الهيكلية. التحصين باستخدام الميوسين في المادة المساعدة يكسر التحمل المناعي، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا التائية ذاتية التفاعل (Th1/Th17) وإنتاج الأجسام المضادة للميوسين. تتسلل هذه المؤثرات المناعية إلى الأنسجة العضلية، مسببة الالتهاب، ونخر الليفي العضلي، والعجز الوظيفي، وتحاكي بشكل وثيق الاعتلال العضلي الالتهابي مجهول السبب لدى الإنسان.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع IIM البشري؟
ج: يُظهر النموذج ضعف العضلات، وفقدان الوزن، وتسلل الخلايا الالتهابية في العضلات، وارتفاع السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-6، IL-17A)، والتغيرات النسيجية المرضية (النخر، والتجديد) التي تعكس التهاب العضلات/التهاب الجلد والعضلات البشري.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، مصادر مختلفة للميوسين، والمواد المساعدة، وجداول العلاج)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات التحصين وجداول العلاج وتحليلات نقاط النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: عادةً ما يتم الانتهاء من الدراسات التجريبية في غضون 6 إلى 8 أسابيع، بما في ذلك التحصين وتطور المرض وتحليل نقطة النهاية.