| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijk IIM: spierzwakte, inflammatoire infiltratie en verhoogde pro-inflammatoire cytokines (IL-6, IL-17A).
Kwantificeerbare eindpunten – Lichaamsgewicht, spierkracht (knijpkrachttest), serumcytokineniveaus (IL-6, IL-17A), spierhistopathologie (HE-score), inflammatoire celinfiltratie.
Mechanismegestuurd – Myosine-immunisatie veroorzaakt een auto-immuunreactie tegen skeletspieren, waarbij zowel cellulaire (Th1/Th17) als humorale immuniteit betrokken is, wat de pathogenese van menselijke myositis weerspiegelt.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunosuppressiva (corticosteroïden, methotrexaat, mycofenolaat), biologische geneesmiddelen gericht op IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) en JAK-remmers.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Myosine-geïnduceerd BALB/c DM-model
• Onderzoek naar de werkzaamheid van immunosuppressiva (corticosteroïden, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, cyclofosfamide)
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen gericht op IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) en JAK-remmers (tofacitinib, baricitinib)
• Doelvalidatie voor Th17- en Th1-routes bij auto-immuunmyositis
• Ontdekking van biomarkers (cytokinesignaturen, auto-antilichamen, markers voor spierschade)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
Inductiemethode |
Immunisatie met myosine-eiwit (bijv. konijnen- of rundermyosine) geëmulgeerd in CFA, met of zonder boosterinjecties |
Studieduur |
4–8 weken na immunisatie (afhankelijk van ziekteprogressie) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, spierkracht (knijpkrachttest), serumcytokineniveaus (IL-6, IL-17A), spierhistopathologie (HE-kleuring met score voor ontsteking, necrose, regeneratie), optioneel: flowcytometrie van spierinfiltrerende immuuncellen, anti-myosine auto-antilichamen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, gedragsgegevens, histologische objectglaasjes, cytokine-ELISA-resultaten, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe veroorzaakt myosine-immunisatie myositis?
A: Myosine is een belangrijk structureel eiwit van skeletspieren. Immunisatie met myosine als adjuvans verbreekt de immuuntolerantie, wat leidt tot activering van autoreactieve T-cellen (Th1/Th17) en productie van anti-myosine-antilichamen. Deze immuuneffectoren infiltreren in het spierweefsel en veroorzaken ontstekingen, myofibernecrose en functionele tekorten, wat nauw aansluit bij de menselijke idiopathische inflammatoire myopathie.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijk IIM?
A: Het model vertoont spierzwakte, gewichtsverlies, infiltratie van ontstekingscellen in de spieren, verhoogde pro-inflammatoire cytokines (IL-6, IL-17A) en histopathologische veranderingen (necrose, regeneratie) die menselijke polymyositis/dermatomyositis weerspiegelen.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijv. verschillende myosinebronnen, adjuvantia, behandelschema's)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt immunisatieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Pilotstudies worden doorgaans binnen zes tot acht weken afgerond, inclusief immunisatie, ziekteontwikkeling en eindpuntanalyse.