| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijk IIM: spierzwakte, inflammatoire infiltratie en verhoogde pro-inflammatoire cytokines (IL-6, IL-17A).
Kwantificeerbare eindpunten – Lichaamsgewicht, spierkracht (knijpkrachttest), serumcytokineniveaus (IL-6, IL-17A), spierhistopathologie (HE-score), inflammatoire celinfiltratie.
Mechanismegestuurd – Myosine-immunisatie veroorzaakt een auto-immuunreactie tegen skeletspieren, waarbij zowel cellulaire (Th1/Th17) als humorale immuniteit betrokken is, wat de pathogenese van menselijke myositis weerspiegelt.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunosuppressiva (corticosteroïden, methotrexaat, mycofenolaat), biologische geneesmiddelen gericht op IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) en JAK-remmers.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Myosine-geïnduceerd BALB/c DM-model
• Onderzoek naar de werkzaamheid van immunosuppressiva (corticosteroïden, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, cyclofosfamide)
• Evaluatie van biologische geneesmiddelen gericht op IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) en JAK-remmers (tofacitinib, baricitinib)
• Doelvalidatie voor Th17- en Th1-routes bij auto-immuunmyositis
• Ontdekking van biomarkers (cytokinesignaturen, auto-antilichamen, markers voor spierschade)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
Inductiemethode |
Immunisatie met myosine-eiwit (bijv. konijnen- of rundermyosine) geëmulgeerd in CFA, met of zonder boosterinjecties |
Studieduur |
4–8 weken na immunisatie (afhankelijk van ziekteprogressie) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, spierkracht (knijpkrachttest), serumcytokineniveaus (IL-6, IL-17A), spierhistopathologie (HE-kleuring met score voor ontsteking, necrose, regeneratie), optioneel: flowcytometrie van spierinfiltrerende immuuncellen, anti-myosine auto-antilichamen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, gedragsgegevens, histologische objectglaasjes, cytokine-ELISA-resultaten, bio-informatica (optioneel) |
A1: We bieden een door myosine geïnduceerd dermatomyositis (DM)-model aan met behulp van BALB/c-muizen voor onderzoek naar idiopathische inflammatoire myopathieën.
A2: Myosine-inductie veroorzaakt abnormale immuunreacties, wat leidt tot spierontsteking en weefselschade. Het geeft een goede samenvatting van de pathologische kenmerken van menselijke idiopathische inflammatoire myopathieën.
A3: We monitoren het lichaamsgewicht en de spierkracht klinisch. We detecteren ook inflammatoire cytokines IL-6 en IL-17A, en voeren HE-kleuring uit voor spierpathologische beoordeling.
A4: Myosin wordt toegediend op dag 0 en dag 4. Het hele experiment duurt 28 dagen totdat alle tests en observaties zijn voltooid.