| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով կարևոր – ամփոփում է մարդու IIM-ը. մկանային թուլություն, բորբոքային ինֆիլտրացիա և պրոբորբոքային ցիտոկինների բարձրացում (IL-6, IL-17A):
Քանակականացվող վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, մկանային ուժ (ձեռքի ուժի թեստ), շիճուկ ցիտոկինի մակարդակ (IL-6, IL-17A), մկանային հիստոպաթոլոգիա (HE-ի գնահատում), բորբոքային բջիջների ինֆիլտրացիա:
Մեխանիզմով պայմանավորված – Միոզինի իմունիզացիան առաջացնում է աուտոիմուն պատասխան կմախքի մկանների դեմ՝ ներառելով ինչպես բջջային (Th1/Th17) և հումորալ իմունիտետը՝ արտացոլելով մարդու միոզիտի պաթոգենեզը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների (կորտիկոստերոիդներ, մետոտրեքսատ, միկոֆենոլատ), կենսաբանական դեղամիջոցների փորձարկման համար, որոնք ուղղված են IL-6-ին (tocilizumab), IL-17-ին (secukinumab) և JAK ինհիբիտորներին:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Myosin induced BALB/c DM մոդելը
• Իմունոպրեսանտների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, մետոտրեքսատ, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, ցիկլոֆոսֆամիդ)
• Կենսաբանական միջոցների գնահատում, որոնք ուղղված են IL-6-ին (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) և JAK ինհիբիտորներին (tofacitinib, baricitinib)
• Աուտոիմուն միոզիտում Th17 և Th1 ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերների հայտնաբերում (ցիտոկինային նշաններ, աուտոհակամարմիններ, մկանների վնասման մարկերներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
BALB/c մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Իմունիզացիա միոզինի սպիտակուցով (օրինակ՝ նապաստակի կամ տավարի միոզինով) էմուլսացված CFA-ում, խթանող ներարկումներով կամ առանց |
Ուսման տևողությունը |
Իմունիզացիայից հետո 4-8 շաբաթ (կախված հիվանդության առաջընթացից) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, մկանային ուժ (բռնման ուժի թեստ), շիճուկ ցիտոկինի մակարդակ (IL-6, IL-17A), մկանային հիստոպաթոլոգիա (HE գունավորում բորբոքման, նեկրոզի, ռեգեներացիայի համար), ընտրովի. մկանային ներթափանցող իմունային բջիջների հոսքի բջջաչափություն, հակամիոզինային աուտոհակամարմիններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, վարքագծային տվյալներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, ցիտոկինի ELISA արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք առաջարկում ենք միոզինով պայմանավորված դերմատոմիոզիտի (DM) մոդել՝ օգտագործելով BALB/c մկները՝ իդիոպաթիկ բորբոքային միոպաթիաների հետազոտության համար:
A2. Myosin ինդուկցիան առաջացնում է աննորմալ իմունային պատասխաններ, ինչը հանգեցնում է մկանների բորբոքման և հյուսվածքների վնասմանը: Այն լավ ամփոփում է մարդու իդիոպաթիկ բորբոքային միոպաթիաների պաթոլոգիական առանձնահատկությունները:
A3. Մենք կլինիկորեն վերահսկում ենք մարմնի քաշը և մկանային ուժը: Մենք նաև հայտնաբերում ենք IL-6 և IL-17A բորբոքային ցիտոկինները և անցկացնում ենք HE գունավորում մկանների պաթոլոգիական գնահատման համար:
A4. Myosin-ը կիրառվում է 0-րդ և 4-րդ օրը: Ամբողջ փորձը տևում է 28 օր մինչև բոլոր թեստերն ու դիտարկումները ավարտվեն: