| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ့ IIM ကို ပြန်လည် ပုံဖော်သည်- ကြွက်သား အားနည်းခြင်း၊ ရောင်ရမ်း စိမ့်ဝင်မှု နှင့် မြင့်မားသော ရောင်ရမ်းမှု ရှိသော ဆိုက်တိုကင်း (IL-6၊ IL-17A)။
တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကြွက်သားကြံ့ခိုင်မှု (grip strength test)၊ သွေးရည်ကြည် cytokine အဆင့် (IL-6၊ IL-17A)၊ ကြွက်သား histopathology (HE အမှတ်ပေးမှု)၊ ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း – Myosin ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းသည် ဆဲလ်လူလာ (Th1/Th17) နှင့် ဟာသကိုယ်ခံစွမ်းအား နှစ်မျိုးလုံးပါ၀င်သော autoimmune တုံ့ပြန်မှုကို အစပျိုးပေးသည်၊ လူ့ myositis ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ထင်ဟပ်စေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ (corticosteroids၊ methotrexate၊ mycophenolate)၊ IL-6 (tocilizumab)၊ IL-17 (secukinumab) နှင့် JAK inhibitors များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ဆေးဝါးများ စမ်းသပ်ခြင်းအတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Myosin Induced BALB/c DM မော်ဒယ်
• ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ (corticosteroids၊ methotrexate၊ mycophenolate mofetil၊ cyclophosphamide) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• IL-6 (tocilizumab)၊ IL-17 (secukinumab၊ ixekizumab) နှင့် JAK inhibitors (tofacitinib၊ baricitinib) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း
• autoimmune myositis ရှိ Th17 နှင့် Th1 လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (cytokine လက်မှတ်များ၊ autoantibodies၊ ကြွက်သားပျက်စီးမှုအမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
CFA တွင်ထည့်သွင်းထားသော myosin ပရိုတိန်း (ဥပမာ၊ ယုန် သို့မဟုတ် ဘော်တွင်း myosin) ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၊ အားဖြည့်ထိုးဆေးဖြင့် သို့မဟုတ် မပါဘဲ၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးနောက် 4-8 ပတ် (ရောဂါဖြစ်ပွားမှုပေါ် မူတည်၍) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကြွက်သားကြံ့ခိုင်မှု (grip strength test)၊ သွေးရည်ကြည် cytokine အဆင့် (IL-6၊ IL-17A)၊ ကြွက်သားများဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (ရောင်ရမ်းမှု၊ necrosis၊ ပြန်လည်ဆန်းသစ်ခြင်းအတွက် အမှတ်ပေးထားသည့် HE စွန်းထင်းမှု)၊ စိတ်ကြိုက်ရွေးချယ်နိုင်သည်- ကြွက်သား-စိမ့်ဝင်နေသော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ၏ စီးဆင်းမှု cytometry၊ anti-myosin autoantibodies |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အပြုအမူဆိုင်ရာဒေတာ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ၊ cytokine ELISA ရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် idiopathic inflammatory myopathies သုတေသနအတွက် BALB/c ကြွက်များကို အသုံးပြု၍ myosin-induced dermatomyositis (DM) မော်ဒယ်ကို ပေးထားပါသည်။
A2- Myosin induction သည် ပုံမှန်မဟုတ်သော ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုများကို အစပျိုးစေပြီး ကြွက်သားရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် တစ်သျှူးများကို ပျက်စီးစေသည်။ ၎င်းသည် လူ့ idiopathic ရောင်ရမ်း myopathies ၏ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ လက္ခဏာများကို ကောင်းစွာ ပြန်ဆိုသည်။
A3: ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့် ကြွက်သားများ ကြံ့ခိုင်မှုကို ဆေးခန်းတွင် စောင့်ကြည့်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် ရောင်ရမ်းသည့် ဆိုက်တိုကင်းများကို IL-6 နှင့် IL-17A တို့ကိုလည်း ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး ကြွက်သားရောဂါဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှုအတွက် HE စွန်းထင်းမှုကို လုပ်ဆောင်သည်။
A4- Myosin ကို Day 0 နှင့် Day 4 တွင် စီမံကွပ်ကဲသည်။ စမ်းသပ်မှုတစ်ခုလုံးသည် စမ်းသပ်မှုများနှင့် လေ့လာတွေ့ရှိမှုများ ပြီးဆုံးသည်အထိ 28 ရက်ကြာမြင့်သည်။