| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ့ IIM ကို ပြန်လည် ပုံဖော်သည်- ကြွက်သား အားနည်းခြင်း၊ ရောင်ရမ်း စိမ့်ဝင်မှု နှင့် မြင့်မားသော ရောင်ရမ်းမှု ရှိသော ဆိုက်တိုကင်း (IL-6၊ IL-17A)။
တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကြွက်သားကြံ့ခိုင်မှု (grip strength test)၊ သွေးရည်ကြည် cytokine အဆင့် (IL-6၊ IL-17A)၊ ကြွက်သား histopathology (HE အမှတ်ပေးမှု)၊ ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း – Myosin ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းသည် ဆဲလ်လူလာ (Th1/Th17) နှင့် ဟာသကိုယ်ခံစွမ်းအား နှစ်မျိုးလုံးပါ၀င်သော autoimmune တုံ့ပြန်မှုကို အစပျိုးပေးသည်၊ လူ့ myositis ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ထင်ဟပ်စေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ (corticosteroids၊ methotrexate၊ mycophenolate)၊ IL-6 (tocilizumab)၊ IL-17 (secukinumab) နှင့် JAK inhibitors များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ဆေးဝါးများ စမ်းသပ်ခြင်းအတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Myosin Induced BALB/c DM မော်ဒယ်
• ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ (corticosteroids၊ methotrexate၊ mycophenolate mofetil၊ cyclophosphamide) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• IL-6 (tocilizumab)၊ IL-17 (secukinumab၊ ixekizumab) နှင့် JAK inhibitors (tofacitinib၊ baricitinib) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း
• autoimmune myositis ရှိ Th17 နှင့် Th1 လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (cytokine လက်မှတ်များ၊ autoantibodies၊ ကြွက်သားပျက်စီးမှုအမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
CFA တွင် emuls လုပ်ထားသော myosin ပရိုတင်း (ဥပမာ၊ ယုန် သို့မဟုတ် bovine myosin) ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၊ အားဖြည့်ထိုးဆေးဖြင့် သို့မဟုတ် မပါဘဲ၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးနောက် 4-8 ပတ် (ရောဂါဖြစ်ပွားမှုပေါ် မူတည်၍) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကြွက်သားကြံ့ခိုင်မှု (grip strength test)၊ သွေးရည်ကြည် cytokine အဆင့် (IL-6၊ IL-17A)၊ ကြွက်သားများဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (ရောင်ရမ်းမှု၊ necrosis၊ ပြန်လည်ဆန်းသစ်ခြင်းအတွက် အမှတ်ပေးထားသည့် HE စွန်းထင်းမှု)၊ စိတ်ကြိုက်ရွေးချယ်နိုင်သည်- ကြွက်သား-စိမ့်ဝင်နေသော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ၏ စီးဆင်းမှု cytometry၊ anti-myosin autoantibodies |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အပြုအမူဆိုင်ရာဒေတာ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ၊ cytokine ELISA ရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- myosin ကာကွယ်ဆေးက ဘယ်လို myositis ကိုဖြစ်စေသလဲ။
A: Myosin သည် အရိုးကြွက်သားများ၏ အဓိကဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ပရိုတင်းတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ နောက်ဆက်တွဲတွင် myosin ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းသည် ကိုယ်ခံအား ခံနိုင်ရည်အား ပျက်ပြားစေပြီး autoreactive T cells (Th1/Th17) ကို အသက်သွင်းခြင်းနှင့် ဆန့်ကျင်ဘက် myosin ပဋိပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဤကိုယ်ခံအားသက်ရောက်မှုများသည် ကြွက်သားတစ်သျှူးများကို စိမ့်ဝင်စေပြီး ရောင်ရမ်းခြင်း၊ myofiber necrosis နှင့် လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းချက်များကို ဖြစ်စေပြီး လူ့ idiopathic ရောင်ရမ်း myopathy ကို အနီးကပ်တုပသည်။
မေး- လူသား IIM နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် ကြွက်သားအားနည်းခြင်း၊ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ကြွက်သားအတွင်း ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်ခြင်း၊ မြင့်မားသော ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokines (IL-6၊ IL-17A) နှင့် လူ့အကြောရောဂါဗေဒဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများ (necrosis၊ ပြန်လည်ဆန်းသစ်ခြင်း) တို့ကို ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ- မတူညီသော myosin ရင်းမြစ်များ၊ adjuvants၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို သင်၏တိကျသော ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်ထံ အပ်ချုပ်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ရှေ့ပြေးလေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၊ ရောဂါဖွံ့ဖြိုးမှုနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းအပါအဝင် 6-8 ပတ်အတွင်း ပြီးမြောက်သည်။