| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer humant IIM: muskelsvaghed, inflammatorisk infiltration og forhøjede pro-inflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-17A).
Kvantificerbare endepunkter – Kropsvægt, muskelstyrke (grebsstyrketest), serumcytokinniveauer (IL-6, IL-17A), muskelhistopatologi (HE-scoring), inflammatorisk celleinfiltration.
Mekanisme-drevet - Myosin-immunisering udløser autoimmun respons mod skeletmuskulatur, der involverer både cellulær (Th1/Th17) og humoral immunitet, hvilket afspejler human myositis-patogenese.
Translationel værdi – Ideel til test af immunsuppressiva (kortikosteroider, methotrexat, mycophenolat), biologiske lægemidler rettet mod IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) og JAK-hæmmere.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Myosin-induceret BALB/c DM-model
• Effektivitetstest af immunsuppressiva (kortikosteroider, methotrexat, mycophenolatmofetil, cyclophosphamid)
• Evaluering af biologiske lægemidler rettet mod IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) og JAK-hæmmere (tofacitinib, baricitinib)
• Target validering for Th17 og Th1 pathways i autoimmun myositis
• Biomarkøropdagelse (cytokinsignaturer, autoantistoffer, muskelskademarkører)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
BALB/c mus |
Induktionsmetode |
Immunisering med myosinprotein (f.eks. kanin- eller bovint myosin) emulgeret i CFA, med eller uden booster-injektioner |
Studievarighed |
4-8 uger efter immunisering (afhængig af sygdomsprogression) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, muskelstyrke (grebsstyrketest), serumcytokinniveauer (IL-6, IL-17A), muskelhistopatologi (HE-farvning med scoring for inflammation, nekrose, regenerering), valgfrit: flowcytometri af muskelinfiltrerende immunceller, anti-myosin autoantistoffer |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, adfærdsdata, histologiske dias, cytokin ELISA-resultater, bioinformatik (valgfrit) |
A1: Vi tilbyder en myosin-induceret dermatomyositis (DM) model, der bruger BALB/c mus til forskning i idiopatiske inflammatoriske myopatier.
A2: Myosin-induktion udløser unormale immunresponser, hvilket fører til muskelbetændelse og vævsskade. Det rekapitulerer godt de patologiske træk ved menneskelige idiopatiske inflammatoriske myopatier.
A3: Vi overvåger kropsvægt og muskelstyrke klinisk. Vi opdager også inflammatoriske cytokiner IL-6 og IL-17A og udfører HE-farvning til muskelpatologisk vurdering.
A4: Myosin administreres på dag 0 og dag 4. Hele eksperimentet varer 28 dage, indtil alle test og observationer er afsluttet.