| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Menyusun semula IIM manusia: kelemahan otot, penyusupan keradangan, dan sitokin pro-radang yang tinggi (IL-6, IL-17A).
Titik akhir boleh diukur - Berat badan, kekuatan otot (ujian kekuatan cengkaman), tahap sitokin serum (IL-6, IL-17A), histopatologi otot (pemarkahan HE), penyusupan sel radang.
Didorong oleh mekanisme - Imunisasi myosin mencetuskan tindak balas autoimun terhadap otot rangka, melibatkan kedua-dua selular (Th1/Th17) dan imuniti humoral, mencerminkan patogenesis myositis manusia.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji imunosupresan (kortikosteroid, methotrexate, mycophenolate), biologi yang menyasarkan IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) dan perencat JAK.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model BALB/c DM Terinduksi Myosin
• Ujian keberkesanan imunosupresan (kortikosteroid, methotrexate, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide)
• Penilaian biologi yang menyasarkan IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) dan perencat JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Pengesahan sasaran untuk laluan Th17 dan Th1 dalam myositis autoimun
• Penemuan biomarker (tanda tangan sitokin, autoantibodi, penanda kerosakan otot)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
BALB/c tetikus |
Kaedah induksi |
Imunisasi dengan protein myosin (cth, arnab atau myosin lembu) yang diemulsikan dalam CFA, dengan atau tanpa suntikan penggalak |
Tempoh pengajian |
4-8 minggu selepas imunisasi (bergantung kepada perkembangan penyakit) |
Titik akhir utama |
Berat badan, kekuatan otot (ujian kekuatan cengkaman), paras sitokin serum (IL-6, IL-17A), histopatologi otot (pewarnaan HE dengan pemarkahan untuk keradangan, nekrosis, penjanaan semula), pilihan: sitometri aliran sel imun yang menyusup otot, autoantibodi anti-myosin |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, data tingkah laku, slaid histologi, keputusan ELISA sitokin, bioinformatik (pilihan) |
J1: Kami menawarkan model dermatomyositis (DM) yang disebabkan oleh myosin menggunakan tikus BALB/c untuk penyelidikan miopati keradangan idiopatik.
A2: Induksi Myosin mencetuskan tindak balas imun yang tidak normal, yang membawa kepada keradangan otot dan kerosakan tisu. Ia menyusun semula ciri-ciri patologi miopati radang idiopatik manusia.
A3: Kami memantau berat badan dan kekuatan otot secara klinikal. Kami juga mengesan sitokin radang IL-6 dan IL-17A, dan menjalankan pewarnaan HE untuk penilaian patologi otot.
A4: Myosin ditadbir pada Hari 0 dan Hari 4. Keseluruhan eksperimen berlangsung selama 28 hari sehingga semua ujian dan pemerhatian selesai.