| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Menyusun semula IIM manusia: kelemahan otot, penyusupan keradangan, dan sitokin pro-radang yang tinggi (IL-6, IL-17A).
Titik akhir boleh diukur - Berat badan, kekuatan otot (ujian kekuatan cengkaman), tahap sitokin serum (IL-6, IL-17A), histopatologi otot (pemarkahan HE), penyusupan sel radang.
Didorong oleh mekanisme - Imunisasi myosin mencetuskan tindak balas autoimun terhadap otot rangka, melibatkan kedua-dua selular (Th1/Th17) dan imuniti humoral, mencerminkan patogenesis myositis manusia.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji imunosupresan (kortikosteroid, methotrexate, mycophenolate), biologi yang menyasarkan IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) dan perencat JAK.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model BALB/c DM Terinduksi Myosin
• Ujian keberkesanan imunosupresan (kortikosteroid, methotrexate, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide)
• Penilaian biologi yang menyasarkan IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) dan perencat JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Pengesahan sasaran untuk laluan Th17 dan Th1 dalam myositis autoimun
• Penemuan biomarker (tanda tangan sitokin, autoantibodi, penanda kerosakan otot)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
BALB/c tetikus |
Kaedah induksi |
Imunisasi dengan protein myosin (cth, myosin arnab atau bovine) yang diemulsikan dalam CFA, dengan atau tanpa suntikan penggalak |
Tempoh pengajian |
4-8 minggu selepas imunisasi (bergantung kepada perkembangan penyakit) |
Titik akhir utama |
Berat badan, kekuatan otot (ujian kekuatan cengkaman), paras sitokin serum (IL-6, IL-17A), histopatologi otot (pewarnaan HE dengan pemarkahan untuk keradangan, nekrosis, penjanaan semula), pilihan: sitometri aliran sel imun yang menyusup otot, autoantibodi anti-myosin |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, data tingkah laku, slaid histologi, keputusan ELISA sitokin, bioinformatik (pilihan) |
S: Bagaimanakah imunisasi myosin menyebabkan myositis?
A: Myosin ialah protein struktur utama otot rangka. Imunisasi dengan myosin dalam adjuvant memecahkan toleransi imun, membawa kepada pengaktifan sel T autoreaktif (Th1/Th17) dan penghasilan antibodi anti-myosin. Efektor imun ini menyusup ke tisu otot, menyebabkan keradangan, nekrosis myofiber, dan defisit fungsi, meniru rapat miopati keradangan idiopatik manusia.
S: Apakah persamaan utama dengan IIM manusia?
J: Model ini mempamerkan kelemahan otot, penurunan berat badan, penyusupan sel radang dalam otot, peningkatan sitokin pro-radang (IL-6, IL-17A), dan perubahan histopatologi (nekrosis, penjanaan semula) yang mencerminkan polimiositis/dermatomyositis manusia.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, sumber myosin yang berbeza, bahan bantu, jadual rawatan)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan protokol imunisasi, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
S: Apakah garis masa biasa untuk kajian keberkesanan perintis?
J: Kajian rintis biasanya diselesaikan dalam masa 6-8 minggu, termasuk imunisasi, perkembangan penyakit dan analisis titik akhir.