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Clínicamente relevante : recapitula la IIM humana: debilidad muscular, infiltración inflamatoria y citocinas proinflamatorias elevadas (IL-6, IL-17A).
Criterios de valoración cuantificables : peso corporal, fuerza muscular (prueba de fuerza de agarre), niveles séricos de citoquinas (IL-6, IL-17A), histopatología muscular (puntuación HE), infiltración de células inflamatorias.
Impulsado por mecanismos : la inmunización con miosina desencadena una respuesta autoinmune contra el músculo esquelético, que involucra tanto la inmunidad celular (Th1/Th17) como la humoral, reflejando la patogénesis de la miositis humana.
Valor traslacional : ideal para probar inmunosupresores (corticosteroides, metotrexato, micofenolato), productos biológicos dirigidos a IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) e inhibidores de JAK.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo BALB/c DM inducido por miosina
• Pruebas de eficacia de inmunosupresores (corticosteroides, metotrexato, micofenolato de mofetilo, ciclofosfamida)
• Evaluación de productos biológicos dirigidos a IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) e inhibidores de JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Validación de objetivos para las vías Th17 y Th1 en miositis autoinmune
• Descubrimiento de biomarcadores (firmas de citocinas, autoanticuerpos, marcadores de daño muscular)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón BALB/c |
Método de inducción |
Inmunización con proteína miosina (p. ej., miosina de conejo o bovina) emulsionada en CFA, con o sin inyecciones de refuerzo |
Duración del estudio |
4 a 8 semanas después de la inmunización (dependiendo de la progresión de la enfermedad) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, fuerza muscular (prueba de fuerza de agarre), niveles séricos de citocinas (IL-6, IL-17A), histopatología muscular (tinción HE con puntuación para inflamación, necrosis, regeneración), opcional: citometría de flujo de células inmunes que se infiltran en los músculos, autoanticuerpos antimiosina |
Paquete de datos |
Datos sin procesar, informes de análisis, datos de comportamiento, portaobjetos de histología, resultados de ELISA de citocinas, bioinformática (opcional) |
A1: Ofrecemos un modelo de dermatomiositis (DM) inducida por miosina utilizando ratones BALB/c para la investigación de miopatías inflamatorias idiopáticas.
R2: La inducción de miosina desencadena respuestas inmunitarias anormales, lo que provoca inflamación muscular y daño tisular. Recapitula bien las características patológicas de las miopatías inflamatorias idiopáticas humanas.
R3: Controlamos clínicamente el peso corporal y la fuerza muscular. También detectamos citoquinas inflamatorias IL-6 e IL-17A, y realizamos tinción HE para evaluación patológica muscular.
R4: La miosina se administra el día 0 y el día 4. Todo el experimento dura 28 días hasta que se completan todas las pruebas y observaciones.