| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – Recapitulates IIM ຂອງມະນຸດ: ຄວາມອ່ອນເພຍຂອງກ້າມຊີ້ນ, ການແຊກຊຶມອັກເສບ, ແລະ cytokines ສົ່ງເສີມການອັກເສບສູງ (IL-6, IL-17A).
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ – ນ້ຳໜັກຮ່າງກາຍ, ຄວາມແຂງແຮງຂອງກ້າມຊີ້ນ (ການທົດສອບຄວາມແຂງແຮງຂອງການຈັບມື), ລະດັບ cytokine ໃນເຊລັອມ (IL-6, IL-17A), ກ້າມຊີວະວິທະຍາ (ການໃຫ້ຄະແນນ HE), ການແຊກຊຶມຂອງເຊນອັກເສບ.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - ພູມຕ້ານທານ Myosin ກະຕຸ້ນການຕອບໂຕ້ autoimmune ຕໍ່ກັບກ້າມຊີ້ນໂຄງກະດູກ, ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບທັງສອງ cellular (Th1/Th17) ແລະພູມຕ້ານທານ humoral, mirroring myositis pathogenesis ຂອງມະນຸດ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ immunosuppressants (corticosteroids, methotrexate, mycophenolate), biologics ເປົ້າຫມາຍ IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab), ແລະ JAK inhibitors.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
Myosin Induced BALB/c DM Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ (corticosteroids, methotrexate, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide)
• ການປະເມີນຜົນທາງດ້ານຊີວະວິທະຍາທີ່ແນໃສ່ IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), ແລະຢາຍັບຍັ້ງ JAK (tofacitinib, baricitinib)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບເສັ້ນທາງ Th17 ແລະ Th1 ໃນ myositis autoimmune
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ລາຍເຊັນຂອງ cytokine, autoantibodies, ເຄື່ອງໝາຍຄວາມເສຍຫາຍຂອງກ້າມຊີ້ນ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ເມົາສ໌ BALB/c |
ວິທີການ induction |
ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນດ້ວຍທາດໂປຼຕີນຈາກ myosin (ເຊັ່ນ: rabbit ຫຼື myosin bovine) emulsified ໃນ CFA, ມີຫຼືບໍ່ມີການສັກຢາເສີມ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
4-8 ອາທິດຫຼັງການສັກຢາປ້ອງກັນພະຍາດ (ຂຶ້ນກັບຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງກ້າມຊີ້ນ (ການທົດສອບຄວາມທົນທານຂອງມື), ລະດັບ cytokine ໃນ serum (IL-6, IL-17A), histopathology ກ້າມເນື້ອ (HE staining ກັບຄະແນນສໍາລັບການອັກເສບ, necrosis, ການຟື້ນຟູ), ທາງເລືອກ: cytometry ໄຫຼຂອງຈຸລັງກ້າມເນື້ອ infiltrating, ຕ້ານ myosin autoantibodies |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຂໍ້ມູນພຶດຕິກໍາ, ສະໄລ້ histology, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງ cytokine ELISA, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: ພູມຕ້ານທານຂອງ myosin ເຮັດໃຫ້ເກີດໂຣກ myositis ແນວໃດ?
A: Myosin ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກໂຄງສ້າງທີ່ສໍາຄັນຂອງກ້າມຊີ້ນ skeletal. ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນກັບ myosin ໃນ adjuvant ທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານ, ນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນຂອງ T cells autoreactive (Th1/Th17) ແລະການຜະລິດ anti-myosin antibodies. ພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ infiltrate ເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ, necrosis myofiber, ແລະການຂາດດຸນການທໍາງານ, mimicing ຢ່າງໃກ້ຊິດ myopathy ອັກເສບ idiopathic ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ IIM ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມອ່ອນເພຍຂອງກ້າມຊີ້ນ, ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ການແຊກຊຶມຂອງເຊນອັກເສບໃນກ້າມຊີ້ນ, ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ cytokines ອັກເສບ pro-inflammatory (IL-6, IL-17A), ແລະການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ histopathological (necrosis, ການຟື້ນຟູ) ສະທ້ອນເຖິງ polymyositis / dermatomyositis ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ແຫຼ່ງ myosin ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, adjuvants, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ)?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນສັກຢາກັນພະຍາດ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວການສຶກສາທົດລອງແມ່ນສໍາເລັດພາຍໃນ 6-8 ອາທິດ, ລວມທັງການສັກຢາປ້ອງກັນ, ການພັດທະນາພະຍາດ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດ.