| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar mänsklig IIM: muskelsvaghet, inflammatorisk infiltration och förhöjda proinflammatoriska cytokiner (IL-6, IL-17A).
Kvantifierbara endpoints – Kroppsvikt, muskelstyrka (greppstyrketest), serumcytokinnivåer (IL-6, IL-17A), muskelhistopatologi (HE-poäng), inflammatorisk cellinfiltration.
Mekanismdriven – Myosinimmunisering utlöser autoimmun respons mot skelettmuskulatur, vilket involverar både cellulär (Th1/Th17) och humoral immunitet, vilket speglar human myositpatogenes.
Translationsvärde – Idealiskt för att testa immunsuppressiva medel (kortikosteroider, metotrexat, mykofenolat), biologiska läkemedel riktade mot IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) och JAK-hämmare.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Myosin-inducerad BALB/c DM-modell
• Effekttester av immunsuppressiva medel (kortikosteroider, metotrexat, mykofenolatmofetil, cyklofosfamid)
• Utvärdering av biologiska läkemedel riktade mot IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) och JAK-hämmare (tofacitinib, baricitinib)
• Målvalidering för Th17- och Th1-vägar vid autoimmun myosit
• Upptäckt av biomarkörer (cytokinsignaturer, autoantikroppar, muskelskademarkörer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
BALB/c-mus |
Induktionsmetod |
Immunisering med myosinprotein (t.ex. kanin eller bovint myosin) emulgerat i CFA, med eller utan boosterinjektioner |
Studietid |
4–8 veckor efter immunisering (beroende på sjukdomsprogression) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, muskelstyrka (greppstyrketest), serumcytokinnivåer (IL-6, IL-17A), muskelhistopatologi (HE-färgning med poängsättning för inflammation, nekros, regenerering), valfritt: flödescytometri av muskelinfiltrerande immunceller, anti-myosin autoantikroppar |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, beteendedata, histologibilder, cytokin ELISA-resultat, bioinformatik (valfritt) |
A1: Vi erbjuder en myosin-inducerad dermatomyositis (DM) modell som använder BALB/c möss för forskning om idiopatiska inflammatoriska myopatier.
A2: Myosin-induktion utlöser onormala immunsvar, vilket leder till muskelinflammation och vävnadsskada. Det rekapitulerar väl de patologiska egenskaperna hos mänskliga idiopatiska inflammatoriska myopatier.
S3: Vi övervakar kroppsvikt och muskelstyrka kliniskt. Vi upptäcker också inflammatoriska cytokiner IL-6 och IL-17A och utför HE-färgning för muskelpatologisk bedömning.
A4: Myosin administreras på dag 0 och dag 4. Hela experimentet varar i 28 dagar tills alla tester och observationer är klara.