| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – адамның IIM-ін қайталайды: бұлшықет әлсіздігі, қабыну инфильтрациясы және қабынуға қарсы цитокиндердің жоғарылауы (IL-6, IL-17A).
Сандық соңғы нүктелер – дене салмағы, бұлшықет күші (ұстау күші сынағы), қан сарысуындағы цитокин деңгейі (IL-6, IL-17A), бұлшықет гистопатологиясы (HE баллы), қабыну жасушаларының инфильтрациясы.
Механизмге негізделген – миозинді иммундау адамның миозитінің патогенезін көрсететін жасушалық (Th1/Th17) және гуморальды иммунитетті қамтитын қаңқа бұлшықетіне қарсы аутоиммунды жауапты тудырады.
Трансляциялық құндылық – Иммуносупрессанттарды (кортикостероидтар, метотрексат, микофенолат), IL-6 (тоцилизумаб), IL-17 (секукинумаб) және JAK тежегіштеріне бағытталған биологиялық препараттарды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Миозинмен индукцияланған BALB/c DM моделі
• Иммуносупрессанттардың тиімділігін сынау (кортикостероидтар, метотрексат, микофенолат мофетил, циклофосфамид)
• IL-6 (тоцилизумаб), IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб) және JAK тежегіштеріне (тофацитиниб, барицитиниб) бағытталған биологиялық препараттарды бағалау
• Аутоиммунды миозитте Th17 және Th1 жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (цитокиндік белгілер, аутоантиденелер, бұлшықет зақымдану маркерлері)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
BALB/c тінтуірі |
Индукция әдісі |
Бустер инъекциялары бар немесе онсыз CFA-да эмульсияланған миозин ақуызымен (мысалы, қоян немесе сиыр миозині) иммундау |
Оқу ұзақтығы |
Иммунизациядан кейінгі 4-8 апта (аурудың өршуіне байланысты) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, бұлшықет күші (ұстау күші сынағы), қан сарысуындағы цитокин деңгейі (IL-6, IL-17A), бұлшықет гистопатологиясы (қабынуға, некрозға, регенерацияға арналған баллмен HE бояуы), қосымша: бұлшықет инфильтрациялайтын иммундық жасушалардың ағынды цитометриясы, антимиозиндік аутоантиденелер |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, мінез-құлық деректері, гистологиялық слайдтар, цитокиндік ELISA нәтижелері, биоинформатика (міндетті емес) |
A1: Біз идиопатиялық қабыну миопатияларын зерттеу үшін BALB/c тышқандарын қолданатын миозин тудырған дерматомиозит (DM) үлгісін ұсынамыз.
A2: Миозинді индукциялау бұлшықет қабынуы мен тіндердің зақымдалуына әкелетін қалыпты емес иммундық жауаптарды тудырады. Ол адамның идиопатиялық қабыну миопатияларының патологиялық ерекшеліктерін жақсы сипаттайды.
A3: Біз дене салмағы мен бұлшықет күшін клиникалық түрде бақылаймыз. Біз сондай-ақ IL-6 және IL-17A қабыну цитокиндерін анықтаймыз және бұлшықет патологиясын бағалау үшін HE бояуын жүргіземіз.
A4: Миозин 0-шы және 4-ші күні енгізіледі. Барлық эксперимент барлық сынақтар мен бақылаулар аяқталғанша 28 күнге созылады.