| Ilość: | |
|---|---|
Istotne klinicznie – podsumowuje ludzki IIM: osłabienie mięśni, naciek zapalny i podwyższony poziom cytokin prozapalnych (IL-6, IL-17A).
Wymierne punkty końcowe – masa ciała, siła mięśni (test siły chwytu), poziom cytokin w surowicy (IL-6, IL-17A), histopatologia mięśni (ocena HE), naciek komórek zapalnych.
Oparta na mechanizmach – immunizacja miozyną wywołuje odpowiedź autoimmunologiczną przeciwko mięśniom szkieletowym, obejmującą zarówno odporność komórkową (Th1/Th17), jak i humoralną, co odzwierciedla patogenezę ludzkiego zapalenia mięśni.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, metotreksat, mykofenolan), leków biologicznych ukierunkowanych na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) i inhibitory JAK.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model BALB/c DM indukowany miozyną
• Badanie skuteczności leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, metotreksat, mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid)
• Ocena leków biologicznych ukierunkowanych na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, iksekizumab) i inhibitory JAK (tofacytynib, baricytynib)
• Docelowa walidacja szlaków Th17 i Th1 w autoimmunologicznym zapaleniu mięśni
• Odkrycie biomarkerów (sygnatury cytokin, autoprzeciwciała, markery uszkodzenia mięśni)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
Metoda indukcyjna |
Immunizacja białkiem miozyny (np. miozyny króliczej lub bydlęcej) emulgowanym w CFA, z zastrzykami przypominającymi lub bez |
Czas trwania nauki |
4–8 tygodni po szczepieniu (w zależności od postępu choroby) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, siła mięśni (test siły chwytu), poziom cytokin w surowicy (IL-6, IL-17A), histopatologia mięśni (barwienie HE z oceną stanu zapalnego, martwicy, regeneracji), opcjonalnie: cytometria przepływowa komórek odpornościowych naciekających mięśnie, autoprzeciwciała przeciwko miozynie |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, dane behawioralne, preparaty histologiczne, wyniki testu ELISA na cytokiny, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób immunizacja miozyną wywołuje zapalenie mięśni?
Odp.: Miozyna jest głównym białkiem strukturalnym mięśni szkieletowych. Immunizacja miozyną w adiuwancie przełamuje tolerancję immunologiczną, prowadząc do aktywacji autoreaktywnych limfocytów T (Th1/Th17) i produkcji przeciwciał przeciwko miozynie. Te efektory immunologiczne infiltrują tkankę mięśniową, powodując zapalenie, martwicę włókien mięśniowych i deficyty funkcjonalne, bardzo naśladując ludzką idiopatyczną miopatię zapalną.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzkimi IIM?
Odp.: Model wykazuje osłabienie mięśni, utratę masy ciała, naciek komórek zapalnych w mięśniach, podwyższony poziom cytokin prozapalnych (IL-6, IL-17A) i zmiany histopatologiczne (martwica, regeneracja) odzwierciedlające ludzkie zapalenie wielomięśniowe/zapalenie skórno-mięśniowe.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne źródła miozyny, adiuwanty, harmonogramy leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły szczepień, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania pilotażowe są zwykle zakończone w ciągu 6–8 tygodni i obejmują szczepienie, rozwój choroby i analizę punktów końcowych.