| Ilość: | |
|---|---|
Istotne klinicznie – podsumowuje ludzki IIM: osłabienie mięśni, naciek zapalny i podwyższony poziom cytokin prozapalnych (IL-6, IL-17A).
Wymierne punkty końcowe – masa ciała, siła mięśni (test siły chwytu), poziom cytokin w surowicy (IL-6, IL-17A), histopatologia mięśni (ocena HE), naciek komórek zapalnych.
Oparta na mechanizmach – immunizacja miozyną wywołuje odpowiedź autoimmunologiczną przeciwko mięśniom szkieletowym, obejmującą zarówno odporność komórkową (Th1/Th17), jak i humoralną, co odzwierciedla patogenezę ludzkiego zapalenia mięśni.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, metotreksat, mykofenolan), leków biologicznych ukierunkowanych na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) i inhibitory JAK.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model BALB/c DM indukowany miozyną
• Badanie skuteczności leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy, metotreksat, mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid)
• Ocena leków biologicznych ukierunkowanych na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, iksekizumab) i inhibitory JAK (tofacytynib, baricytynib)
• Docelowa walidacja szlaków Th17 i Th1 w autoimmunologicznym zapaleniu mięśni
• Odkrycie biomarkerów (sygnatury cytokin, autoprzeciwciała, markery uszkodzenia mięśni)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
Metoda indukcyjna |
Immunizacja białkiem miozyny (np. miozyny króliczej lub bydlęcej) emulgowanym w CFA, z zastrzykami przypominającymi lub bez |
Czas trwania nauki |
4–8 tygodni po szczepieniu (w zależności od postępu choroby) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, siła mięśni (test siły chwytu), poziom cytokin w surowicy (IL-6, IL-17A), histopatologia mięśni (barwienie HE z oceną stanu zapalnego, martwicy, regeneracji), opcjonalnie: cytometria przepływowa komórek odpornościowych naciekających mięśnie, autoprzeciwciała przeciwko miozynie |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, dane behawioralne, preparaty histologiczne, wyniki testu ELISA na cytokiny, bioinformatyka (opcjonalnie) |
A1: Oferujemy model zapalenia skórno-mięśniowego (DM) wywołanego miozyną, wykorzystujący myszy BALB/c do badań idiopatycznych miopatii zapalnych.
A2: Indukcja miozyny wyzwala nieprawidłową odpowiedź immunologiczną, prowadzącą do zapalenia mięśni i uszkodzenia tkanek. Dobrze oddaje cechy patologiczne idiopatycznych miopatii zapalnych u ludzi.
A3: Monitorujemy klinicznie masę ciała i siłę mięśni. Wykrywamy także cytokiny zapalne IL-6 i IL-17A oraz przeprowadzamy barwienie HE w celu oceny patologii mięśni.
Odpowiedź 4: Miozynę podaje się w Dniu 0 i Dniu 4. Całe doświadczenie trwa 28 dni do zakończenia wszystkich testów i obserwacji.