| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - IIM انسان را خلاصه می کند: ضعف عضلانی، نفوذ التهابی، و افزایش سیتوکین های پیش التهابی (IL-6، IL-17A).
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، قدرت عضلانی (آزمون قدرت گرفتن)، سطوح سیتوکین سرم (IL-6، IL-17A)، هیستوپاتولوژی عضلانی (امتیاز HE)، انفیلتراسیون سلول های التهابی.
مکانیسم محور - ایمن سازی میوزین باعث ایجاد پاسخ خودایمنی علیه عضله اسکلتی می شود که هم ایمنی سلولی (Th1/Th17) و هم ایمنی هومورال را درگیر می کند و منعکس کننده پاتوژنز میوزیت انسانی است.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش سرکوب کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، متوترکسات، مایکوفنولات)، بیولوژیک هایی که IL-6 (توسیلیزوماب)، IL-17 (سکوکینوماب) و مهارکننده های JAK را هدف قرار می دهند.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل BALB/c DM القا شده با میوزین
• آزمایش اثربخشی داروهای سرکوب کننده ایمنی (کورتیکواستروئیدها، متوترکسات، مایکوفنولات موفتیل، سیکلوفسفامید)
• ارزیابی بیولوژیک هایی که IL-6 (توسیلیزوماب)، IL-17 (سکوکینوماب، ایکسکیزوماب) و مهارکننده های JAK (توفاسیتینیب، باریسیتینیب) را هدف قرار می دهند.
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای Th17 و Th1 در میوزیت خودایمنی
• کشف بیومارکر (امضای سیتوکین، اتوآنتی بادی ها، نشانگرهای آسیب عضلانی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس BALB/c |
روش القایی |
ایمن سازی با پروتئین میوزین (به عنوان مثال، میوزین خرگوش یا گاوی) امولسیون شده در CFA، با یا بدون تزریق تقویت کننده |
مدت تحصیل |
4-8 هفته پس از ایمن سازی (بسته به پیشرفت بیماری) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، قدرت عضلانی (آزمایش قدرت گرفتن)، سطوح سیتوکین سرم (IL-6، IL-17A)، هیستوپاتولوژی عضلانی (رنگآمیزی HE با امتیاز برای التهاب، نکروز، بازسازی)، اختیاری: فلوسیتومتری سلولهای ایمنی نفوذگر عضلانی، اتوآنتیبادیهای ضد میوزین |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، داده های رفتاری، اسلایدهای بافت شناسی، نتایج ELISA سیتوکین، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
A1: ما یک مدل درماتومیوزیت ناشی از میوزین (DM) با استفاده از موشهای BALB/c برای تحقیقات میوپاتیهای التهابی ایدیوپاتیک ارائه میکنیم.
A2: القای میوزین باعث ایجاد پاسخ های ایمنی غیر طبیعی می شود که منجر به التهاب ماهیچه ها و آسیب بافت می شود. این به خوبی ویژگیهای پاتولوژیک میوپاتیهای التهابی ایدیوپاتیک انسانی را مرور میکند.
A3: وزن بدن و قدرت عضلانی را به صورت بالینی کنترل می کنیم. ما همچنین سیتوکین های التهابی IL-6 و IL-17A را شناسایی کرده و رنگ آمیزی HE را برای ارزیابی پاتولوژیک عضلات انجام می دهیم.
A4: میوزین در روز 0 و روز 4 تجویز می شود. کل آزمایش 28 روز طول می کشد تا تمام آزمایش ها و مشاهدات تکمیل شود.