| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Összefoglalja a humán IIM-et: izomgyengeség, gyulladásos infiltráció és emelkedett pro-inflammatorikus citokinek (IL-6, IL-17A).
Számszerűsíthető végpontok – Testtömeg, izomerő (fogáserőteszt), szérum citokinszintek (IL-6, IL-17A), izomszövettan (HE pontozás), gyulladásos sejtek infiltrációja.
Mechanizmus által vezérelt – A miozin immunizálás autoimmun választ vált ki a vázizomzat ellen, beleértve a celluláris (Th1/Th17) és a humorális immunitást is, tükrözve az emberi myositis patogenezisét.
Transzlációs érték – Ideális immunszuppresszánsok (kortikoszteroidok, metotrexát, mikofenolát), IL-6-ot (tocilizumab), IL-17-et (szekukinumab) és JAK-inhibitorokat célzó biológiai szerek tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
Miozin indukált BALB/c DM modell
• Immunszuppresszánsok (kortikoszteroidok, metotrexát, mikofenolát-mofetil, ciklofoszfamid) hatékonyságának vizsgálata
• Az IL-6-ot (tocilizumab), IL-17-et (szekukinumab, ixekizumab) és JAK-gátlókat (tofacitinib, baricitinib) célzó biológiai szerek értékelése
• A Th17 és Th1 útvonalak cél validálása autoimmun myositisben
• Biomarkerek felfedezése (citokin aláírások, autoantitestek, izomkárosodás markerek)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
BALB/c egér |
Indukciós módszer |
Immunizálás CFA-ban emulgeált miozin fehérjével (pl. nyúl vagy szarvasmarha miozinja), emlékeztető injekcióval vagy anélkül |
A tanulmány időtartama |
4-8 héttel az immunizálás után (a betegség progressziójától függően) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, izomerő (markolaterőteszt), szérum citokinszint (IL-6, IL-17A), izomszövettan (HE festés pontozással gyulladásra, nekrózisra, regenerációra), választható: izomba infiltráló immunsejtek áramlási citometriája, miozin elleni autoantitestek |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, viselkedési adatok, szövettani tárgylemezek, citokin ELISA eredmények, bioinformatika (opcionális) |
V1: Miozin által kiváltott dermatomyositis (DM) modellt kínálunk BALB/c egerek felhasználásával az idiopátiás gyulladásos myopathiák kutatására.
A2: A miozin indukció kóros immunválaszokat vált ki, ami izomgyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezet. Jól összefoglalja a humán idiopátiás gyulladásos myopathiák kóros jellemzőit.
A3: Klinikailag monitorozzuk a testsúlyt és az izomerőt. Kimutatjuk az IL-6 és IL-17A gyulladásos citokineket is, és HE-festést végzünk az izompatológiai értékeléshez.
A4: A miozint a 0. és a 4. napon adjuk be. Az egész kísérlet 28 napig tart az összes teszt és megfigyelés befejezéséig.