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Clinicamente rilevante – Riepiloga l’IIM umano: debolezza muscolare, infiltrazione infiammatoria e elevate citochine proinfiammatorie (IL-6, IL-17A).
Endpoint quantificabili : peso corporeo, forza muscolare (test della forza di presa), livelli sierici di citochine (IL-6, IL-17A), istopatologia muscolare (punteggio HE), infiltrazione di cellule infiammatorie.
Guidata dal meccanismo – L’immunizzazione della miosina innesca la risposta autoimmune contro il muscolo scheletrico, coinvolgendo sia l’immunità cellulare (Th1/Th17) che quella umorale, rispecchiando la patogenesi della miosite umana.
Valore traslazionale – Ideale per testare immunosoppressori (corticosteroidi, metotrexato, micofenolato), farmaci biologici mirati a IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) e inibitori JAK.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello BALB/c DM indotto dalla miosina
• Test di efficacia degli immunosoppressori (corticosteroidi, metotrexato, micofenolato mofetile, ciclofosfamide)
• Valutazione di farmaci biologici mirati all'IL-6 (tocilizumab), all'IL-17 (secukinumab, ixekizumab) e agli inibitori della JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Convalida del target per le vie Th17 e Th1 nella miosite autoimmune
• Scoperta di biomarcatori (firme di citochine, autoanticorpi, marcatori di danno muscolare)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentano l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse BALB/c |
Metodo di induzione |
Immunizzazione con proteina miosina (p. es., miosina di coniglio o bovina) emulsionata in CFA, con o senza iniezioni di richiamo |
Durata dello studio |
4-8 settimane dopo l’immunizzazione (a seconda della progressione della malattia) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, forza muscolare (test della forza di presa), livelli sierici di citochine (IL-6, IL-17A), istopatologia muscolare (colorazione HE con punteggio per infiammazione, necrosi, rigenerazione), opzionale: citometria a flusso delle cellule immunitarie infiltranti i muscoli, autoanticorpi anti-miosina |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, dati comportamentali, vetrini istologici, risultati ELISA sulle citochine, bioinformatica (facoltativo) |
A1: Offriamo un modello di dermatomiosite (DM) indotta da miosina utilizzando topi BALB/c per la ricerca sulle miopatie infiammatorie idiopatiche.
R2: L’induzione della miosina innesca risposte immunitarie anomale, portando a infiammazione muscolare e danno tissutale. Riassume bene le caratteristiche patologiche delle miopatie infiammatorie idiopatiche umane.
R3: Monitoriamo clinicamente il peso corporeo e la forza muscolare. Rileviamo anche le citochine infiammatorie IL-6 e IL-17A ed effettuiamo la colorazione HE per la valutazione patologica del muscolo.
R4: La miosina viene somministrata il giorno 0 e il giorno 4. L'intero esperimento dura 28 giorni fino al completamento di tutti i test e le osservazioni.