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Clinicamente rilevante – Riepiloga l’IIM umano: debolezza muscolare, infiltrazione infiammatoria e elevate citochine proinfiammatorie (IL-6, IL-17A).
Endpoint quantificabili : peso corporeo, forza muscolare (test della forza di presa), livelli sierici di citochine (IL-6, IL-17A), istopatologia muscolare (punteggio HE), infiltrazione di cellule infiammatorie.
Guidata dal meccanismo – L’immunizzazione della miosina innesca la risposta autoimmune contro il muscolo scheletrico, coinvolgendo sia l’immunità cellulare (Th1/Th17) che quella umorale, rispecchiando la patogenesi della miosite umana.
Valore traslazionale – Ideale per testare immunosoppressori (corticosteroidi, metotrexato, micofenolato), farmaci biologici mirati a IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) e inibitori JAK.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello BALB/c DM indotto dalla miosina
• Test di efficacia degli immunosoppressori (corticosteroidi, metotrexato, micofenolato mofetile, ciclofosfamide)
• Valutazione di farmaci biologici mirati all'IL-6 (tocilizumab), all'IL-17 (secukinumab, ixekizumab) e agli inibitori della JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Convalida del target per le vie Th17 e Th1 nella miosite autoimmune
• Scoperta di biomarcatori (firme di citochine, autoanticorpi, marcatori di danno muscolare)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse BALB/c |
Metodo di induzione |
Immunizzazione con proteina miosina (p. es., miosina di coniglio o bovina) emulsionata in CFA, con o senza iniezioni di richiamo |
Durata dello studio |
4-8 settimane dopo l’immunizzazione (a seconda della progressione della malattia) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, forza muscolare (test della forza di presa), livelli sierici di citochine (IL-6, IL-17A), istopatologia muscolare (colorazione HE con punteggio per infiammazione, necrosi, rigenerazione), opzionale: citometria a flusso delle cellule immunitarie infiltranti i muscoli, autoanticorpi anti-miosina |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, dati comportamentali, vetrini istologici, risultati ELISA sulle citochine, bioinformatica (facoltativo) |
D: In che modo l’immunizzazione della miosina induce la miosite?
R: La miosina è una delle principali proteine strutturali del muscolo scheletrico. L'immunizzazione con miosina nell'adiuvante interrompe la tolleranza immunitaria, portando all'attivazione di cellule T autoreattive (Th1/Th17) e alla produzione di anticorpi anti-miosina. Questi effettori immunitari si infiltrano nel tessuto muscolare, causando infiammazione, necrosi delle miofibre e deficit funzionali, imitando da vicino la miopatia infiammatoria idiopatica umana.
D: Quali sono le principali somiglianze con l'IIM umano?
R: Il modello mostra debolezza muscolare, perdita di peso, infiltrazione di cellule infiammatorie nel muscolo, elevate citochine proinfiammatorie (IL-6, IL-17A) e cambiamenti istopatologici (necrosi, rigenerazione) che rispecchiano la polimiosite/dermatomiosite umana.
D: Questo modello può essere utilizzato per studi abilitanti all’IND?
R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse fonti di miosina, adiuvanti, programmi di trattamento)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta i protocolli di immunizzazione, i programmi di trattamento e le analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la tempistica tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi pilota vengono generalmente completati entro 6-8 settimane e comprendono l'immunizzazione, lo sviluppo della malattia e l'analisi degli endpoint.